Undersøgelse for at evaluere IMG-004 hos sunde deltagere

Inklusionskriterier:

1. Raske voksne mænd og/eller kvinder i alderen 18 til 60 år (inklusive) på datoen for underskrevet samtykkeerklæring.
2. Body mass index (BMI) større end eller lig med 18,5 og mindre end 32 (kg/m2) og en minimum kropsvægt på 45 kg.
3. Kunne deltage og overholde alle undersøgelsesprocedurer og begrænsninger og villig til at give skriftligt informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen.
4. Mandlige deltagere skal acceptere at praktisere ægte afholdenhed; være kirurgisk steriliseret (udført mindst 6 måneder før og dokumenteret til ikke længere at producere sæd - verbal bekræftelse gennem sygehistorie acceptabel); eller accepterer at bruge et kondom samt sikre brug af effektiv prævention af deres kvindelige partner i den fødedygtige alder (dvs. etableret brug af hormonal prævention - påbegyndt mindst 30 dage før dag 1; eller anbringelse eller en intrauterin enhed eller intrauterint system, diafragma med sæddræbende middel eller cervikal svamp med spermicid) fra screening og i mindst 30 dage efter dosering og undlade at donere sæd i denne periode. Krav om prævention gælder ikke for deltagere i et udelukkende parforhold af samme køn, eller hvis deres kvindelige partner ikke er i den fødedygtige alder. Mænd med gravide partnere kan deltage, hvis de accepterer at bruge en barrieremetode til prævention.
5. Kvindelige deltagere i ikke-fertil alder, defineret som kirurgisk sterile (hysterektomi, bilateral salpingektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi, verbal bekræftelse gennem medicinsk historiegennemgang acceptabel) eller postmenopausale (ingen menstruation i 12 måneder og bekræftet af follikel) -stimulerende hormon (FSH) niveau ≥ 40 mIU/ml).

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med sygdom i centralnervesystemet, det kardiovaskulære system, nyre, lever, fordøjelsessystem, åndedrætssystem eller metabolisk/endokrine system, eller anden sygdom, som efter investigatorens (eller den medicinsk kvalificerede udpegede) vurdering kan gøre deltagelse usikker for deltager eller forstyrrer forsøgsevalueringer eller på anden måde anses for at være klinisk signifikant.
2. Anamnese med immunologisk abnormitet (f.eks. primær eller sekundær immunsuppression), som efter investigatorens (eller den medicinsk kvalificerede udpegede) vurdering kan gøre deltagelse usikker for deltageren eller forstyrre forsøgsevalueringer eller på anden måde anses for at være klinisk signifikant.
3. Anamnese med alvorlig øjeblikkelig overfølsomhedsreaktion over for BTK-hæmmere, defineret som ikke-kutan overfølsomhedsreaktion, der kræver parenteral (IM/IV) behandling.
4. Større operation ≤ 4 uger før baseline besøg. Deltagerne skal også være kommet sig helt fra enhver operation (større eller mindre) og/eller dens komplikationer, før de påbegynder undersøgelsesbehandling.
5. Anamnese med malignitet eller kendt nuværende malignitet, bortset fra tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellekarcinom i huden.
6. Deltagere, som efter investigators vurdering opfattes som havende en øget risiko for blødning, fx anamnese med blødningslidelser, klinisk relevant petechial blødning, okkult blod i afføring, hæmaturi i gentagne urinprøver (medmindre det skyldes menstruation), traumer eller operation. inden for den sidste måned, planlagt kirurgi under forsøgsdeltagelse, anamnese med arteriovenøs misdannelse eller aneurisme, anamnese med gastroduodenal ulcussygdom eller gastrointestinal blødning, anamnese med intrakraniel, intraokulær, spinal, retroperitoneal eller atraumatisk intraartikulær blødning, brug af lægemidler, der kan interferere med hæmostase under forsøg (f.eks. acetylsalicylsyre eller andre ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler)

7. Deltageren har en aktiv infektion eller historie med infektioner som følger:

   1. Akut infektion, der kræver behandling med orale antibiotika, antivirale midler, antiparasitter, antiprotozoer eller antisvampemidler inden for 14 dage før baselinebesøget.
   2. En alvorlig infektion, defineret som kræver hospitalsindlæggelse eller intravenøs antimikrobiel behandling inden for 2 måneder før baseline-besøget.
   3. En historie med opportunistiske, tilbagevendende eller kroniske infektioner.
8. Positiv test for humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller antistof mod hepatitis B kerneantigen (HBcAb) med positiv test for HBV DNA (> 500 IE/ml) eller hepatitis C antistoffer (HCV) ved screening besøg.

9. Har tegn på aktiv eller latent eller utilstrækkeligt behandlet infektion med Mycobacterium tuberculosis (TB) som defineret af følgende:

   1. Positiv Interferon Gamma Release Assay (IGRA) (med en af ​​følgende acceptable analyser: QuantiFERON(R)-TB Gold (QFT-G) test, T-SPOT TB, QuantiFERON-TB Gold In-Tube test (QFT-GIT)) udført under screening eller inden for 3 måneder før dag 1. ELLER
   2. Anamnese med enten ubehandlet eller utilstrækkeligt behandlet latent eller aktiv TB-infektion.
10. Deltagere med positiv test for COVID-19 ved baseline-besøget.

11. Deltagere med klinisk signifikant unormale laboratorieværdier, som bestemt af investigator (eller medicinsk kvalificeret udpeget), herunder men ikke begrænset til:

    1. Absolut neutrofiltal ≤ 1.500/μL eller absolut lymfocyttal ≤ 800/μL, eller eosinofiltal > 700/μL, blodpladetal < 100 × 109/L, hæmoglobin < ULN, eller enhver unormal klinisk bedømt lægelig vurdering kvalificeret udpeget) ved screening eller baseline besøg. En enkelt gentagelse af laboratorietests er tilladt ved screening og baseline, hvis det anses for påkrævet af PI eller en medicinsk kvalificeret udpeget.
    2. Aspartataminotransferase (AST)/serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase (SGOT) eller alaninaminotransferase (ALT)/serumglutamin-pyrodruesyretransaminase (SGPT) ≥ værdier på mere end 1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN), som forbliver ens ved gentagelse, kl. screenings- eller baseline-besøgene.
    3. Total bilirubin over ULN, som forbliver ens ved gentagelse, ved screening eller baseline besøg.
    4. Deltagere med kreatinin-clearance-hastighed < 80 ml/min. som bestemt af Cockcroft Gault-formlen, som forbliver ens ved gentagelse, ved screening eller baseline-besøg.
12. Lukketidstest eller blodpladeaggregometritest (for at overvåge trombocytfunktionen) uden for referenceområdet ved screening eller baselinebesøg.
13. QTcF større end 450 msek (mænd) eller mere end 470 msek (kvinder) ved screening eller baselinebesøg (hvis uden for rækkevidde, gentag to gange og gennemsnit de 3 aflæsninger for kvalificerende formål) eller anses for klinisk signifikant af investigator (eller medicinsk kvalificeret udpeget) ).
14. Screening af EKG med QRS og/eller T-bølge vurderet til at være ugunstig for en konsekvent nøjagtig QT-måling som vurderet af investigator (eller medicinsk kvalificeret udpeget).
15. Klinisk signifikante unormale screeningsværdier i kliniske (elektrokardiogrammer [EKG'er], vitale tegn, fysisk undersøgelse) og laboratorietests efter investigatorens (eller den medicinsk kvalificerede udpegede) vurdering. Op til to gentagelser af vurderinger eller test kan udføres efter efterforskerens skøn (eller den medicinsk kvalificerede udpegede).
16. Brug af enhver receptpligtig medicin inden for de 14 dage forud for den første administration af studielægemidlet eller fem halveringstider, alt efter hvad der er længst.
17. Brug af håndkøbsmedicin inden for 7 dage før den første administration af studielægemidlet, inklusive naturlægemidler, som efter investigatorens (eller den lægeligt kvalificerede udpegede) vurdering kan gøre deltagelse usikker for deltageren eller forstyrre forsøgsevalueringer.