Studie for å evaluere IMG-004 hos friske deltakere

Inklusjonskriterier:

1. Friske voksne menn og/eller kvinner, 18 til 60 år (inkludert) på datoen for undertegnet samtykkeskjema.
2. Kroppsmasseindeks (BMI) større enn eller lik 18,5 og mindre enn 32 (kg/m2) og en minste kroppsvekt på 45 kg.
3. Kunne delta og overholde alle studieprosedyrer og restriksjoner, og villig til å gi skriftlig informert samtykke til å delta i studien.
4. Mannlige deltakere må godta å praktisere ekte avholdenhet; være kirurgisk sterilisert (utført minst 6 måneder før og dokumentert å ikke lenger produsere sperm - verbal bekreftelse gjennom medisinsk historie gjennomgang akseptabelt); eller godta å bruke kondom pluss sikre bruk av effektiv prevensjon av sin kvinnelige partner i fertil alder (dvs. etablert bruk av hormonell prevensjon - startet minst 30 dager før dag 1; eller plassering eller en intrauterin enhet eller intrauterint system, diafragma med spermicid eller cervical svamp med spermicid) fra screening og i minst 30 dager etter dosering og avstå fra å donere sæd i denne perioden. Prevensjonskrav gjelder ikke for deltakere i et eksklusivt forhold av samme kjønn eller hvis deres kvinnelige partner er i ikke-fertil alder. Menn med gravide partnere kan delta hvis de samtykker i å bruke en barrieremetode for prevensjon.
5. Kvinnelige deltakere med ikke-fertil alder, definert som kirurgisk sterile (hysterektomi, bilateral salpingektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi, verbal bekreftelse gjennom medisinsk historie gjennomgang akseptabelt) eller postmenopausale (ingen menstruasjon på 12 måneder og bekreftet av follikkel) -stimulerende hormon (FSH) nivå ≥ 40 mIU/ml).

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med sykdom i sentralnervesystemet, det kardiovaskulære systemet, nyrene, leveren, fordøyelsessystemet, luftveiene eller det metabolske/endokrine systemet, eller annen sykdom som etter etterforskerens (eller den medisinsk kvalifiserte utpekte) oppfatning kan gjøre deltakelse usikker for deltaker eller forstyrre prøveevalueringer eller på annen måte anses som klinisk signifikant.
2. Anamnese med immunologisk abnormitet (f.eks. primær eller sekundær immunsuppresjon) som etter etterforskerens (eller medisinsk kvalifiserte utpekte) oppfatning kan gjøre deltakelse usikker for deltakeren eller forstyrre prøveevalueringer eller på annen måte anses som klinisk signifikant.
3. Anamnese med alvorlig umiddelbar overfølsomhetsreaksjon overfor BTK-hemmere, definert som ikke-kutan overfølsomhetsreaksjon, som krever parenteral (IM/IV) behandling.
4. Større operasjon ≤ 4 uker før baseline-besøk. Deltakerne må også ha kommet seg helt fra enhver operasjon (større eller mindre) og/eller komplikasjoner før de starter studiebehandling.
5. Anamnese med malignitet eller kjent nåværende malignitet, bortsett fra tilstrekkelig behandlet basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden.
6. Deltakere som, etter etterforskerens vurdering, oppfattes å ha økt risiko for blødning, f.eks. historie med hemoragiske lidelser, klinisk relevant petechial blødning, okkult blod i avføring, hematuri i gjentatte urinprøver (med mindre det skyldes menstruasjon), traumer eller kirurgi. i løpet av den siste måneden, planlagt kirurgi under forsøksdeltakelse, historie med arteriovenøs misdannelse eller aneurisme, historie med gastroduodenal sårsykdom eller gastrointestinal blødning, historie med intrakraniell, intraokulær, spinal, retroperitoneal eller atraumatisk intraartikulær blødning, bruk av legemidler som kan forstyrre hemostasis under forsøk (f.eks. acetylsalisylsyre eller andre ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler)

7. Deltakeren har en aktiv infeksjon eller historie med infeksjoner som følger:

   1. Akutt infeksjon som krever behandling med orale antibiotika, antivirale midler, antiparasitter, antiprotozoer eller soppdrepende midler innen 14 dager før baseline-besøket.
   2. En alvorlig infeksjon, definert som krever sykehusinnleggelse eller intravenøs antimikrobiell behandling innen 2 måneder før baseline-besøket.
   3. En historie med opportunistiske, tilbakevendende eller kroniske infeksjoner.
8. Positiv testing for humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B overflateantigen (HBsAg) eller antistoff mot hepatitt B kjerneantigen (HBcAb) med positiv test for HBV DNA (> 500 IE/ml) eller hepatitt C antistoffer (HCV) ved screening besøk.

9. Har bevis på aktiv eller latent eller utilstrekkelig behandlet infeksjon med Mycobacterium tuberculosis (TB) som definert av følgende:

   1. Positiv interferon gamma-frigjøringsanalyse (IGRA) (med en av følgende akseptable analyser: QuantiFERON(R)-TB Gold (QFT-G)-test, T-SPOT TB, QuantiFERON-TB Gold In-Tube-test (QFT-GIT)) utført under screening eller innen 3 måneder før dag 1. ELLER
   2. Anamnese med enten ubehandlet eller utilstrekkelig behandlet latent eller aktiv TB-infeksjon.
10. Deltakere med positiv testing for COVID-19 ved baseline-besøket.

11. Deltakere med klinisk signifikant unormale laboratorieverdier, bestemt av etterforskeren (eller medisinsk kvalifisert person), inkludert, men ikke begrenset til:

    1. Absolutt nøytrofiltall ≤ 1500/μL eller absolutt lymfocyttantall ≤ 800/μL, eller eosinofiltall > 700/μL, blodplateantall < 100 × 109/L, hemoglobin < ULN, eller eventuelle unormale kliniske vurderinger av unormale kliniske vurderinger. kvalifisert utpekt) ved screening- eller baseline-besøkene. En enkelt gjentakelse av laboratorietester er tillatt ved screening og baseline, hvis det anses nødvendig av PI eller medisinsk kvalifisert person.
    2. Aspartataminotransferase (AST)/serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase (SGOT) eller alaninaminotransferase (ALT)/serumglutamisk pyrodruesyretransaminase (SGPT) ≥ verdier på mer enn 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN), som forblir lik ved gjentakelse, kl. screening- eller baseline-besøkene.
    3. Totalt bilirubin over ULN, som forblir likt ved gjentakelse, ved screening- eller baseline-besøk.
    4. Deltakere med kreatininclearance rate < 80 ml/min, bestemt av Cockcroft Gault-formelen, som forblir lik ved gjentakelse, ved screening eller baseline-besøk.
12. Lukketidstesting eller blodplateaggregometritesting (for å overvåke blodplatefunksjon) utenfor referanseområdet ved screening eller baseline-besøk.
13. QTcF større enn 450 msek (hanner) eller mer enn 470 msek (kvinner) ved screening eller baseline-besøk (hvis utenfor rekkevidde, gjenta to ganger og gjennomsnitt de 3 avlesningene for kvalifiseringsformål) eller anses som klinisk signifikant av etterforskeren (eller medisinsk kvalifisert utpekt) ).
14. Screening-EKG med QRS og/eller T-bølge bedømt til å være ugunstig for en konsistent nøyaktig QT-måling som bedømt av etterforskeren (eller medisinsk kvalifisert person).
15. Klinisk signifikante unormale screeningsverdier i kliniske (elektrokardiogrammer [EKG], vitale tegn, fysisk undersøkelse) og laboratorietester etter etterforskerens oppfatning (eller medisinsk kvalifisert utpekt). Opptil to gjentakelser av vurderinger eller tester kan utføres etter etterforskerens skjønn (eller medisinsk kvalifisert person).
16. Bruk av reseptbelagte medisiner innen 14 dager før den første studiemedikamentadministrasjonen eller fem halveringstider, avhengig av hva som er lengst.
17. Bruk av reseptfrie medisiner innen 7 dager før første studielegemiddeladministrasjon, inkludert urtemedisiner, som etter etterforskerens (eller medisinsk kvalifiserte utpekte) oppfatning kan gjøre deltakelse usikker for deltakeren eller forstyrre prøveevalueringene.