Studie för att utvärdera IMG-004 hos friska deltagare

Inklusionskriterier:

1. Friska vuxna män och/eller kvinnor, 18 till 60 år (inklusive) vid datumet för det undertecknade samtyckesformuläret.
2. Body mass index (BMI) större än eller lika med 18,5 och mindre än 32 (kg/m2) och en minsta kroppsvikt på 45 kg.
3. Kunna delta och följa alla studieprocedurer och begränsningar, och villig att ge skriftligt informerat samtycke för att delta i studien.
4. Manliga deltagare måste gå med på att utöva sann abstinens; vara kirurgiskt steriliserad (utförs minst 6 månader innan och dokumenterat att de inte längre producerar spermier - verbal bekräftelse genom medicinsk historia är acceptabel); eller samtycker till att använda kondom och se till att deras fertila kvinnliga partner använder effektivt preventivmedel (dvs etablerad användning av hormonell preventivmedel - påbörjad minst 30 dagar före dag 1; eller placering eller en intrauterin enhet eller ett intrauterint system, diafragma med spermiedödande medel eller cervikal svamp med spermiedödande medel) från screening och i minst 30 dagar efter dosering och avstå från att donera spermier under denna period. Krav på preventivmedel gäller inte för deltagare i ett exklusivt samkönat förhållande eller om deras kvinnliga partner inte är fertil. Män med gravida partners kan delta om de går med på att använda en barriärmetod för preventivmedel.
5. Kvinnliga deltagare som inte är fertila, definierade som kirurgiskt sterila (hysterektomi, bilateral salpingektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi, verbal bekräftelse genom medicinsk historia genomgång godtagbar) eller postmenopausala (ingen mens på 12 månader och bekräftad av follikel) -stimulerande hormon (FSH) nivå ≥ 40 mIU/ml).

Exklusions kriterier:

1. Historik med sjukdomar i det centrala nervsystemet, det kardiovaskulära systemet, njure, lever, matsmältningssystemet, andningssystemet eller det metabola/endokrina systemet, eller annan sjukdom som enligt utredarens (eller medicinskt kvalificerade utsedda representant) kan göra deltagande osäkert för deltagare eller störa utvärderingar av försök eller på annat sätt anses vara kliniskt signifikanta.
2. Historik med immunologiska avvikelser (t.ex. primär eller sekundär immunsuppression) som enligt utredarens (eller medicinskt kvalificerade företrädare) kan göra deltagande osäkert för deltagaren eller störa utvärderingar av försök eller på annat sätt anses vara kliniskt signifikanta.
3. Anamnes med allvarlig omedelbar överkänslighetsreaktion mot BTK-hämmare, definierad som icke-kutan överkänslighetsreaktion, som kräver parenteral (IM/IV) behandling.
4. Större operation ≤ 4 veckor före baslinjebesök. Deltagarna måste också ha återhämtat sig helt från en operation (stor eller mindre) och/eller dess komplikationer innan studiebehandlingen påbörjas.
5. Historik av malignitet eller känd aktuell malignitet, med undantag för adekvat behandlat basalcells- eller skivepitelcancer i huden.
6. Deltagare som, enligt utredarens bedömning, uppfattas ha en ökad risk för blödning, t.ex. anamnes på hemorragiska störningar, kliniskt relevant petechial blödning, ockult blod i avföring, hematuri vid upprepade urintester (såvida de inte beror på menstruation), trauma eller operation. inom den senaste månaden, planerad operation under försöksdeltagande, historia av arteriovenös missbildning eller aneurysm, historia av gastroduodenal sårsjukdom eller gastrointestinal blödning, historia av intrakraniell, intraokulär, spinal, retroperitoneal eller atraumatisk intraartikulär blödning, användning av läkemedel som kan interferera med hemostasis under försök (t.ex. acetylsalicylsyra eller andra icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel)

7. Deltagaren har en aktiv infektion eller historia av infektioner enligt följande:

   1. Akut infektion som kräver behandling med orala antibiotika, antivirala medel, antiparasiter, antiprotozoer eller antisvampar inom 14 dagar före baslinjebesöket.
   2. En allvarlig infektion, definierad som att den kräver sjukhusvistelse eller intravenös antimikrobiell behandling inom 2 månader före baslinjebesöket.
   3. En historia av opportunistiska, återkommande eller kroniska infektioner.
8. Positiv testning för humant immunbristvirus (HIV), hepatit B ytantigen (HBsAg) eller antikropp mot hepatit B kärnantigen (HBcAb) med positivt test för HBV DNA (> 500 IE/ml) eller hepatit C antikroppar (HCV) vid screening besök.

9. Att ha bevis på aktiv eller latent eller otillräckligt behandlad infektion med Mycobacterium tuberculosis (TB) enligt definitionen av följande:

   1. Positiv Interferon Gamma Release Assay (IGRA) (med en av följande acceptabla analyser: QuantiFERON(R)-TB Gold (QFT-G)-test, T-SPOT TB, QuantiFERON-TB Gold In-Tube-test (QFT-GIT)) utförs under screening eller inom 3 månader före dag 1. ELLER
   2. Historik av antingen obehandlad eller otillräckligt behandlad latent eller aktiv TB-infektion.
10. Deltagare med positiva tester för COVID-19 vid Baseline-besöket.

11. Deltagare med kliniskt signifikant onormala laboratorievärden, som fastställts av utredaren (eller medicinskt kvalificerad representant), inklusive men inte begränsat till:

    1. Absolut antal neutrofiler ≤ 1 500/μL eller absolut antal lymfocyter ≤ 800/μL, eller eosinofilantal > 700/μL, trombocytantal < 100 × 109/L, hemoglobin < ULN, eller eventuella onormala kliniskt signifikanta utvärderingar av läkaren kvalificerad designer) vid screening- eller baslinjebesöken. En enda upprepning av laboratorietester är tillåten vid Screening och Baseline, om det anses krävas av PI eller medicinskt kvalificerad representant.
    2. Aspartataminotransferas (AST)/serumglutaminoxalättiksyratransaminas (SGOT) eller alaninaminotransferas (ALT)/serumglutamintransferas (SGPT) ≥ värden på mer än 1,5 gånger den övre normalgränsen (ULN), som förblir liknande vid upprepad, kl. screening- eller baslinjebesöken.
    3. Totalt bilirubin över ULN, vilket förblir liknande vid upprepad, vid screening- eller baslinjebesöken.
    4. Deltagare med kreatininclearance-hastighet < 80 ml/min, bestämt av Cockcroft Gault-formeln, som förblir lika vid upprepad screening eller baslinjebesök.
12. Stängningstidstestning eller blodplättsaggregometritestning (för att övervaka trombocytfunktionen) utanför referensintervallet vid screening eller baslinjebesök.
13. QTcF större än 450 msek (män) eller mer än 470 msek (kvinnor) vid screening eller baslinjebesök (om utom intervallet, upprepa två gånger och snitt de 3 avläsningarna för kvalificeringssyften) eller bedöms som kliniskt signifikant av utredaren (eller medicinskt kvalificerad utses ).
14. Screening-EKG med QRS och/eller T-våg bedöms vara ogynnsamt för en konsekvent exakt QT-mätning enligt bedömningen av utredaren (eller medicinskt kvalificerad representant).
15. Kliniskt signifikanta onormala screeningvärden i kliniska (elektrokardiogram [EKG], vitala tecken, fysisk undersökning) och laboratorietester enligt utredarens (eller medicinskt kvalificerade representant). Upp till två upprepningar av bedömningar eller tester kan utföras enligt utredarens (eller medicinskt kvalificerade utsedda representant).
16. Användning av något receptbelagt läkemedel inom 14 dagar före den första studieläkemedlets administrering eller fem halveringstider, beroende på vilket som är längre.
17. Användning av receptfria läkemedel inom 7 dagar före den första administreringen av studieläkemedlet, inklusive växtbaserade läkemedel, som enligt utredaren (eller medicinskt kvalificerad företrädare) kan göra deltagandet osäkert för deltagaren eller störa utvärderingar av försöket.