在健康参与者中评估 IMG-004 的研究

纳入标准：

1. 在签署同意书之日年龄在 18 至 60 岁（含）之间的健康成年男性和/或女性。
2. 体重指数 (BMI) 大于或等于 18.5 且小于 32 (kg/m2) 且最低体重为 45 kg。
3. 能够参与并遵守所有研究程序和限制，并愿意提供参与研究的书面知情同意书。
4. 男性参与者必须同意实行真正的禁欲；手术绝育（至少在 6 个月前进行并记录为不再产生精子 - 通过病史审查的口头确认是可接受的）；或同意使用避孕套，并确保其有生育能力的女性伴侣使用有效的避孕措施（即确定使用激素避孕——至少在第 1 天前 30 天开始；或放置或放置宫内节育器或宫内节育系统，带有杀精剂的隔膜或含有杀精子剂的宫颈海绵）从筛查开始，并且在给药后至少 30 天，并且在此期间不要捐献精子。 避孕要求不适用于完全同性关系的参与者，或者如果他们的女性伴侣没有生育能力。 如果有怀孕伴侣的男性同意使用屏障避孕方法，则他们可以参加。
5. 无生育能力的女性参与者，定义为手术不育（子宫切除术、双侧输卵管切除术、双侧输卵管结扎术或双侧卵巢切除术，通过医疗机密第 17 页，共 75 页的病史审查可接受的口头确认）或绝经后（12 个月无月经并通过卵泡确认） -刺激激素 (FSH) 水平 ≥ 40 mIU/mL)。

排除标准：

1. 中枢神经系统、心血管系统、肾脏、肝脏、消化系统、呼吸系统或代谢/内分泌系统的疾病史，或研究者（或具有医学资格的指定人员）认为可能使参与对受试者不安全的其他疾病史参与者或干扰试验评估或以其他方式被认为具有临床意义。
2. 研究者（或具有医学资格的指定人员）认为可能使参与者参与不安全或干扰试验评估或被认为具有临床意义的免疫异常史（例如，原发性或继发性免疫抑制）。
3. 对 BTK 抑制剂有严重的速发型超敏反应史，定义为非皮肤超敏反应，需要肠胃外 (IM/IV) 治疗。
4. 基线访视前 ≤ 4 周的大手术。 在开始研究治疗之前，参与者还必须从任何手术（大手术或小手术）和/或其并发症中完全康复。
5. 恶性肿瘤病史或已知的当前恶性肿瘤，除了充分治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌。
6. 根据研究者的判断，被认为出血风险增加的参与者，例如出血性疾病史、临床相关瘀点出血、粪便潜血、反复尿检中的血尿（除非归因于月经）、外伤或手术在上个月内，参与试验期间计划进行手术，动静脉畸形或动脉瘤病史，胃十二指肠溃疡病或胃肠道出血病史，颅内、眼内、脊柱、腹膜后或非创伤性关节内出血病史，使用可能干扰止血的药物在试验进行期间（例如，乙酰水杨酸或其他非甾体类抗炎药）

7. 参与者有以下活动性感染或感染史：

   1. 基线访视前 14 天内需要口服抗生素、抗病毒药、抗寄生虫药、抗原生动物药或抗真菌药治疗的急性感染。
   2. 严重感染，定义为在基线访视前 2 个月内需要住院治疗或静脉内抗微生物治疗。
   3. 机会性、复发性或慢性感染史。
8. 筛选时人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 或乙型肝炎核心抗原 (HBcAb) 抗体检测呈阳性且 HBV DNA (> 500 IU/ml) 或丙型肝炎抗体 (HCV) 检测呈阳性访问。

9. 有以下定义的结核分枝杆菌 (TB) 活动性或潜伏性或治疗不当感染的证据：

   1. 阳性干扰素伽马释放试验 (IGRA)（使用以下可接受的试验之一：QuantiFERON(R)-TB Gold (QFT-G) 测试、T-SPOT TB、QuantiFERON-TB Gold In-Tube 测试 (QFT-GIT)）在筛选期间或第 1 天之前的 3 个月内进行。或
   2. 未经治疗或治疗不当的潜伏性或活动性结核病感染史。
10. 在基线访视时 COVID-19 检测呈阳性的参与者。

11. 由研究者（或具有医学资格的指定人员）确定的具有临床显着异常实验室值的参与者，包括但不限于：

    1. 中性粒细胞绝对计数 ≤ 1,500/μL 或绝对淋巴细胞计数 ≤ 800/μL，或嗜酸性粒细胞计数 > 700/μL，血小板计数 < 100 × 109/L，血红蛋白 < ULN，或任何由研究者（或医学上判断为具有临床意义的异常评估合格的指定人员）在筛选或基线访视时。 如果 PI 或具有医学资格的指定人员认为需要，则允许在筛选和基线时重复进行一次实验室测试。
    2. 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)/血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 (SGOT) 或丙氨酸氨基转移酶 (ALT)/血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 (SGPT) ≥正常上限 (ULN) 的 1.5 倍以上的值，重复时保持相似筛选或基线访问。
    3. 高于 ULN 的总胆红素在筛选或基线访问时重复时保持相似。
    4. 根据 Cockcroft Gault 公式确定的肌酐清除率 < 80 mL/min 的参与者，该公式在筛选或基线访问时重复后保持相似。
12. 关闭时间测试或血小板聚集测试（以监测血小板功能）在筛选或基线访视时超出参考范围。
13. QTcF 在筛选或基线访视时大于 450 毫秒（男性）或大于 470 毫秒（女性）（如果超出范围，重复两次并对 3 个读数取平均值用于资格目的）或被研究者（或具有医学资格的指定人员）认为具有临床意义).
14. 根据研究者（或具有医学资格的指定人员）的判断，使用 QRS 和/或 T 波筛选 ECG 被认为不利于持续准确的 QT 测量。
15. 根据研究者（或具有医学资格的指定人员）的意见，临床（心电图 [ECG]、生命体征、体格检查）和实验室测试中具有临床意义的异常筛查值。 研究者（或具有医学资格的指定人员）可酌情决定最多重复进行两次评估或测试。
16. 在第一次研究药物给药前 14 天内或五个半衰期内使用过任何处方药，以较长者为准。
17. 在第一次研究药物给药前 7 天内使用非处方药，包括草药，研究者（或具有医学资格的指定人员）认为可能会使参与者的参与不安全或干扰试验评估。