Badanie oceniające IMG-004 u zdrowych uczestników

Kryteria przyjęcia:

1. Zdrowi dorośli mężczyźni i/lub kobiety w wieku od 18 do 60 lat (włącznie) w dniu podpisania formularza zgody.
2. Wskaźnik masy ciała (BMI) większy lub równy 18,5 i mniejszy niż 32 (kg/m2) oraz minimalna masa ciała 45 kg.
3. Zdolność do udziału i przestrzegania wszystkich procedur badawczych i ograniczeń oraz chęć wyrażenia pisemnej świadomej zgody na udział w badaniu.
4. Uczestnicy płci męskiej muszą wyrazić zgodę na praktykowanie prawdziwej abstynencji; zostać wysterylizowany chirurgicznie (wykonany co najmniej 6 miesięcy wcześniej i udokumentowany, że nie produkuje już plemników – dopuszczalne jest ustne potwierdzenie poprzez przegląd historii medycznej); lub zgodzić się na użycie prezerwatywy oraz zapewnić stosowanie skutecznej antykoncepcji przez partnerkę w wieku rozrodczym (tj. ustalone stosowanie antykoncepcji hormonalnej – rozpoczęte co najmniej 30 dni przed 1. lub gąbki dopochwowej ze środkiem plemnikobójczym) przed badaniem przesiewowym i przez co najmniej 30 dni po podaniu oraz powstrzymanie się od oddawania nasienia w tym okresie. Wymogi dotyczące antykoncepcji nie mają zastosowania do uczestników pozostających w związku wyłącznie tej samej płci lub jeśli ich partnerka nie może zajść w ciążę. Mężczyźni z partnerkami w ciąży mogą wziąć udział, jeśli zgodzą się na stosowanie mechanicznej metody antykoncepcji.
5. Uczestniczki, które nie mogą zajść w ciążę, określone jako bezpłodne chirurgicznie (histerektomia, obustronne wycięcie jajowodów, obustronne podwiązanie jajowodów lub obustronne wycięcie jajników, akceptowalne ustne potwierdzenie na podstawie wywiadu medycznego) lub po menopauzie (brak miesiączki przez 12 miesięcy i potwierdzone badaniem pęcherzyka -stężenie hormonu stymulującego (FSH) ≥ 40 mIU/ml).

Kryteria wyłączenia:

1. Historia chorób ośrodkowego układu nerwowego, układu sercowo-naczyniowego, nerek, wątroby, układu pokarmowego, oddechowego lub metabolicznego/endokrynologicznego lub inna choroba, która w opinii Badacza (lub wyznaczonej przez niego osoby wykwalifikowanej medycznie) może sprawić, że udział w badaniu będzie niebezpieczny dla uczestnika lub zakłócać oceny badania lub w inny sposób uważane za istotne klinicznie.
2. Historia nieprawidłowości immunologicznych (np. pierwotna lub wtórna supresja immunologiczna), które w opinii badacza (lub wykwalifikowanej medycznie osoby wyznaczonej) mogą uczynić udział niebezpiecznym dla uczestnika lub zakłócić ocenę badania lub w inny sposób zostać uznane za istotne klinicznie.
3. Ciężka natychmiastowa reakcja nadwrażliwości na inhibitory BTK w wywiadzie, zdefiniowana jako nieskórna reakcja nadwrażliwości, wymagająca leczenia pozajelitowego (im./iv.).
4. Duża operacja ≤ 4 tygodnie przed wizytą wyjściową. Uczestnicy muszą również w pełni wyzdrowieć po dowolnej operacji (większej lub mniejszej) i/lub jej powikłaniach przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
5. Nowotwór złośliwy w wywiadzie lub znany obecnie nowotwór złośliwy, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry.
6. Uczestniczki, które w ocenie badacza są postrzegane jako mające zwiększone ryzyko krwawienia, np. zaburzenia krwotoczne w wywiadzie, wybroczyny istotne klinicznie, krew utajona w kale, krwiomocz w powtarzanych badaniach moczu (chyba, że ​​przypisywano je menstruacji), uraz lub zabieg chirurgiczny w ciągu ostatniego miesiąca planowana operacja podczas udziału w badaniu, malformacja tętniczo-żylna lub tętniak w wywiadzie, choroba wrzodowa żołądka i dwunastnicy lub krwotok z przewodu pokarmowego w wywiadzie, krwawienia śródczaszkowe, wewnątrzgałkowe, rdzeniowe, zaotrzewnowe lub pozastawowe w wywiadzie, stosowanie leków, które mogą zakłócać hemostazę podczas prowadzenia badania (np. kwas acetylosalicylowy lub inne niesteroidowe leki przeciwzapalne)

7. Uczestnik ma aktywną infekcję lub historię infekcji w następujący sposób:

   1. Ostra infekcja wymagająca leczenia doustnymi antybiotykami, lekami przeciwwirusowymi, przeciwpasożytniczymi, przeciwpierwotniakowymi lub przeciwgrzybiczymi w ciągu 14 dni przed wizytą wyjściową.
   2. Ciężka infekcja, zdefiniowana jako wymagająca hospitalizacji lub dożylnego leczenia przeciwdrobnoustrojowego w ciągu 2 miesięcy przed wizytą wyjściową.
   3. Historia oportunistycznych, nawracających lub przewlekłych infekcji.
8. Pozytywny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciał przeciwko antygenowi rdzeniowemu zapalenia wątroby typu B (HBcAb) z pozytywnym wynikiem testu na obecność DNA HBV (> 500 IU/ml) lub przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) podczas badania przesiewowego odwiedzać.

9. Posiadanie dowodów czynnej lub utajonej lub niewłaściwie leczonej infekcji Mycobacterium tuberculosis (TB), zgodnie z następującymi definicjami:

   1. Pozytywny test uwalniania interferonu gamma (IGRA) (z jednym z następujących dopuszczalnych testów: test QuantiFERON(R)-TB Gold (QFT-G), test T-SPOT TB, test QuantiFERON-TB Gold In-Tube (QFT-GIT)) wykonane podczas badania przesiewowego lub w ciągu 3 miesięcy przed dniem 1. LUB
   2. Historia nieleczonej lub niewłaściwie leczonej utajonej lub czynnej infekcji gruźlicą.
10. Uczestnicy z pozytywnym wynikiem testu na obecność COVID-19 podczas wizyty początkowej.

11. Uczestnicy z klinicznie znacząco nieprawidłowymi wartościami laboratoryjnymi, określonymi przez Badacza (lub wykwalifikowaną osobę wyznaczoną przez personel medyczny), w tym między innymi:

    1. Bezwzględna liczba granulocytów obojętnochłonnych ≤ 1500/μl lub bezwzględna liczba limfocytów ≤ 800/μl lub liczba eozynofili > 700/μl, liczba płytek krwi < 100 × 109/l, stężenie hemoglobiny < GGN lub jakiekolwiek nieprawidłowe oceny uznane przez badacza za istotne klinicznie (lub medycznie wykwalifikowana osoba wyznaczona) podczas wizyt przesiewowych lub wizyt wyjściowych. Pojedyncze powtórzenie badań laboratoryjnych jest dopuszczalne podczas badania przesiewowego i linii bazowej, jeśli zostanie to uznane za wymagane przez PI lub wykwalifikowaną osobę wyznaczoną przez personel medyczny.
    2. Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT)/transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy (SGOT) lub aminotransferaza alaninowa (AlAT)/transaminaza glutaminowo-pirogronowa (SGPT) w surowicy ≥ wartości ponad 1,5-krotnie przekraczające górną granicę normy (GGN), które pozostają podobne po powtórzeniu, w wizyty przesiewowe lub podstawowe.
    3. Stężenie bilirubiny całkowitej powyżej GGN, które pozostaje podobne po powtórzeniu podczas wizyt przesiewowych lub wyjściowych.
    4. Uczestnicy z klirensem kreatyniny < 80 ml/min, jak określono za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta, który pozostaje podobny po powtórzeniu, podczas wizyt przesiewowych lub wyjściowych.
12. Badanie czasu zamknięcia lub badanie agregometrii płytek krwi (w celu monitorowania czynności płytek krwi) poza zakresem referencyjnym podczas wizyty przesiewowej lub wyjściowej.
13. QTcF większy niż 450 ms (mężczyźni) lub większy niż 470 ms (kobiety) podczas wizyty przesiewowej lub wyjściowej (jeśli poza zakresem, powtórz dwukrotnie i uśrednij 3 odczyty w celu zakwalifikowania) lub uznany za istotny klinicznie przez badacza (lub wykwalifikowaną osobę wyznaczoną przez personel medyczny) ).
14. Badanie przesiewowe EKG z zespołem QRS i/lub załamkiem T zostało uznane za niekorzystne dla niezmiennie dokładnego pomiaru odstępu QT według oceny badacza (lub wyznaczonej przez niego osoby wykwalifikowanej medycznie).
15. Klinicznie istotne nieprawidłowe wartości badań przesiewowych w badaniach klinicznych (elektrokardiogramy [EKG], parametry życiowe, badanie przedmiotowe) i laboratoryjnych w opinii badacza (lub wyznaczonej osoby wykwalifikowanej medycznie). Według uznania Badacza (lub wyznaczonej przez niego osoby posiadającej kwalifikacje medyczne) można przeprowadzić maksymalnie dwa powtórzenia ocen lub testów.
16. Stosowanie jakiegokolwiek leku na receptę w ciągu 14 dni przed pierwszym podaniem badanego leku lub w ciągu pięciu okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy.
17. Stosowanie leków dostępnych bez recepty w ciągu 7 dni przed pierwszym podaniem badanego leku, w tym leków ziołowych, które w opinii badacza (lub wyznaczonej przez niego osoby wykwalifikowanej medycznie) mogą stanowić zagrożenie dla uczestnika lub zakłócać ocenę badania.