Исследование по оценке IMG-004 у здоровых участников

Критерии включения:

1. Здоровые взрослые мужчины и/или женщины в возрасте от 18 до 60 лет (включительно) на дату подписания формы согласия.
2. Индекс массы тела (ИМТ) больше или равен 18,5 и меньше 32 (кг/м2) и минимальная масса тела 45 кг.
3. Способен участвовать и соблюдать все процедуры и ограничения исследования, а также готов предоставить письменное информированное согласие на участие в исследовании.
4. Участники мужского пола должны согласиться практиковать истинное воздержание; быть стерилизованным хирургическим путем (выполнено не менее чем за 6 месяцев до этого и задокументировано, что больше не вырабатывается сперма – допустимо устное подтверждение посредством изучения истории болезни); или согласиться на использование презерватива, а также обеспечить использование эффективной контрацепции их партнершей детородного возраста (т. е. установившееся использование гормональной контрацепции - начало не менее чем за 30 дней до 1-го дня; или установка внутриматочной спирали или внутриматочной системы, диафрагмы со спермицидом или цервикальной губки со спермицидом) после скрининга и в течение не менее 30 дней после введения дозы и воздерживаться от донорства спермы в течение этого периода. Требования в отношении контрацепции не распространяются на участников исключительно однополых отношений или если их партнерша не имеет детородного потенциала. Мужчины с беременными партнерами могут участвовать, если они согласны использовать барьерный метод контрацепции.
5. Участницы женского пола, не способные к деторождению, определяемые как хирургически стерильные (гистерэктомия, двусторонняя сальпингэктомия, двусторонняя перевязка маточных труб или двусторонняя овариэктомия, допустимо устное подтверждение посредством медицинского обзора анамнеза) или в постменопаузе (отсутствие менструаций в течение 12 месяцев и подтверждено фолликулярным -уровень стимулирующего гормона (ФСГ) ≥ 40 мМЕ/мл).

Критерий исключения:

1. Заболевания центральной нервной системы, сердечно-сосудистой системы, почек, печени, пищеварительной системы, дыхательной системы или метаболической/эндокринной системы в анамнезе или другие заболевания, которые, по мнению исследователя (или уполномоченного им лица с медицинской квалификацией), могут сделать участие небезопасным для участника. участником или мешать оценке испытаний или иным образом считается клинически значимым.
2. Иммунологическая аномалия в анамнезе (например, первичная или вторичная иммуносупрессия), которая, по мнению исследователя (или уполномоченного лица с медицинской квалификацией), может сделать участие небезопасным для участника, помешать оценке исследования или иным образом считаться клинически значимой.
3. Тяжелая реакция гиперчувствительности немедленного типа на ингибиторы БТК в анамнезе, определяемая как некожная реакция гиперчувствительности, требующая парентеральной (в/м/в/в) терапии.
4. Серьезная операция ≤ 4 недель до исходного визита. Участники также должны полностью оправиться от любой хирургической операции (большой или незначительной) и/или ее осложнений до начала исследуемого лечения.
5. Злокачественное заболевание в анамнезе или известное текущее злокачественное новообразование, за исключением адекватно пролеченного базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи.
6. Участники, которые, по мнению исследователя, воспринимаются как имеющие повышенный риск кровотечения, например, геморрагические расстройства в анамнезе, клинически значимое петехиальное кровотечение, скрытая кровь в кале, гематурия в повторных анализах мочи (если не связано с менструацией), травма или хирургическое вмешательство в течение последнего месяца, запланированное хирургическое вмешательство во время участия в исследовании, артериовенозная мальформация или аневризма в анамнезе, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в анамнезе или желудочно-кишечное кровотечение в анамнезе, внутричерепное, внутриглазное, спинальное, забрюшинное или атравматическое внутрисуставное кровотечение в анамнезе, применение препаратов, которые могут нарушать гемостаз во время проведения пробы (например, ацетилсалициловая кислота или другие нестероидные противовоспалительные препараты)

7. Участник имеет активную инфекцию или историю инфекций следующим образом:

   1. Острая инфекция, требующая лечения пероральными антибиотиками, противовирусными, противопаразитарными, противопротозойными или противогрибковыми препаратами в течение 14 дней до исходного визита.
   2. Серьезная инфекция, определяемая как требующая госпитализации или внутривенной антимикробной терапии в течение 2 месяцев до исходного визита.
   3. Наличие в анамнезе оппортунистических, рецидивирующих или хронических инфекций.
8. Положительный тест на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или антитела к центральному антигену гепатита В (HBcAb) с положительным тестом на ДНК ВГВ (> 500 МЕ/мл) или антитела к гепатиту С (ВГС) при скрининге посещать.

9. Наличие признаков активной или латентной или неадекватно леченной инфекции Mycobacterium tuberculosis (ТБ), определяемой следующим образом:

   1. Положительный анализ высвобождения гамма-интерферона (IGRA) (с одним из следующих приемлемых анализов: тест QuantiFERON(R)-TB Gold (QFT-G), T-SPOT TB, тест QuantiFERON-TB Gold In-Tube (QFT-GIT)) выполнено во время скрининга или в течение 3 месяцев до дня 1. ИЛИ
   2. В анамнезе нелеченая или неадекватно леченная латентная или активная туберкулезная инфекция.
10. Участники с положительным тестом на COVID-19 во время базового визита.

11. Участники с клинически значимо аномальными лабораторными показателями, как определено исследователем (или уполномоченным врачом), включая, помимо прочего:

    1. Абсолютное количество нейтрофилов ≤ 1500/мкл или абсолютное количество лимфоцитов ≤ 800/мкл, или количество эозинофилов> 700/мкл, количество тромбоцитов < 100 × 109/л, гемоглобин <ВГН, или любые отклонения от нормы, признанные исследователем клинически значимыми. уполномоченный представитель) во время скрининговых или базовых посещений. Однократное повторение лабораторных тестов допускается при скрининге и исходном уровне, если PI или назначенное им лицо с медицинской квалификацией считает это необходимым.
    2. Аспартатаминотрансфераза (АСТ)/глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза сыворотки (SGOT) или аланинаминотрансфераза (ALT)/глутаминовая пировиноградная трансаминаза сыворотки (SGPT) ≥ значений, более чем в 1,5 раза превышающих верхний предел нормы (ВГН), которые остаются одинаковыми при повторении, в Отборочные или базовые посещения.
    3. Общий билирубин выше ВГН, который остается одинаковым при повторном визите во время скрининга или исходного уровня.
    4. Участники со скоростью клиренса креатинина < 80 мл/мин, определенной по формуле Кокрофта-Голта, которая остается неизменной при повторных визитах во время скрининга или исходного уровня.
12. Тест времени закрытия или тест агрегометрии тромбоцитов (для мониторинга функции тромбоцитов) за пределами референтного диапазона во время скрининга или исходного визита.
13. QTcF более 450 мс (мужчины) или более 470 мс (женщины) при скрининге или исходном посещении (если выходит за пределы диапазона, повторите дважды и усредните 3 показания для целей приемлемости) или считается клинически значимым исследователем (или уполномоченным врачом) ).
14. Скрининговая ЭКГ с комплексом QRS и/или зубцом Т признана неблагоприятной для неизменно точного измерения интервала QT по оценке исследователя (или уполномоченного лица с медицинской квалификацией).
15. Клинически значимые отклонения от нормы при скрининге клинических (электрокардиограммы [ЭКГ], показатели жизнедеятельности, физикальное обследование) и лабораторных анализов по мнению исследователя (или назначенного им лица с медицинской квалификацией). По усмотрению исследователя (или назначенного им лица с медицинской квалификацией) может быть проведено до двух повторений оценок или тестов.
16. Использование любого рецептурного лекарства в течение 14 дней до первого введения исследуемого препарата или пяти периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше.
17. Использование безрецептурных лекарств в течение 7 дней до первого приема исследуемого препарата, включая лекарственные травы, которые, по мнению исследователя (или уполномоченного им лица с медицинской квалификацией), могут сделать участие небезопасным для участника или помешать оценке испытания.