Impact de la supplémentation en fer sur la fonction ventriculaire droite et la performance à l'exercice en cas d'hypoxie

L'hypoxie (faible teneur en oxygène) provoque la constriction des vaisseaux sanguins dans les poumons (vasoconstriction pulmonaire hypoxique). Cela augmente la pression (postcharge) à laquelle le ventricule droit fait face lorsqu'il pompe le sang vers les poumons. L'augmentation de la postcharge ventriculaire droite pendant l'hypoxie peut compromettre la capacité d'exercice. Il a été démontré que l'administration intraveineuse de fer avant l'exposition hypoxique atténue l'augmentation induite par l'hypoxie de la postcharge ventriculaire droite. Cela peut être dû à l'action du fer dans la voie du facteur inductible par l'hypoxie (HIF). Le fer est un cofacteur des prolyl hydroxylases qui dégradent les sous-unités du HIF et peuvent ainsi « désactiver » les voies liées au HIF de la vasoconstriction et du remodelage de l'artère pulmonaire. Cependant, on ne sait pas si la supplémentation en fer par voie orale réduit de manière similaire la postcharge ventriculaire droite en cas d'hypoxie, ou quel impact le fer a sur la fonction ventriculaire droite et la capacité d'exercice en cas d'hypoxie.

Il s'agit d'une étude de physiologie humaine qui caractérisera l'impact de la supplémentation orale en fer sur la fonction ventriculaire droite et la performance à l'exercice en cas d'hypoxie. Il s'agit d'une "sous-étude" de suivi d'une étude "parentale" distincte (NCT05272514) par les mêmes chercheurs qui évalue les performances ventriculaires droites au repos et à l'effort en normoxie et en hypoxie chez 10 individus en bonne santé. Dans cette étude de suivi, 5 personnes ayant terminé l'étude parentale seront éligibles pour s'inscrire. Dans le cadre de l'étude parentale, les participants effectueront une échocardiographie de base pour évaluer la fonction ventriculaire droite et des tests d'exercice cardio-pulmonaire pour évaluer les performances physiques en normoxie et en hypoxie. Après s'être inscrits à cette étude, les participants prendront un supplément de fer par voie orale (sulfate ferreux 325 mg par jour par voie orale) pendant 30 jours. Ils reviendront ensuite pour une visite. Tout d'abord, les participants effectueront un exercice sous-maximal tout en respirant l'air ambiant. L'exercice sous-maximal comprendra 5 minutes chacune à 40 % et 60 % de la consommation d'oxygène maximale hypoxique (fraction d'oxygène inspiré [FiO2] 12 %) atteinte pendant l'étude parentale. Après 10 minutes de repos, des mesures échocardiographiques seront obtenues au repos debout avec FiO2 21 %, 17 %, 15 % et 12 % pour caractériser l'impact de l'hypoxie progressive sur la fonction ventriculaire droite au repos. Les participants répéteront ensuite des tests d'effort sous-maximaux à FiO2 12 %, suivis d'une courte période de récupération. Par la suite, les participants effectueront un test d'exercice cardio-pulmonaire à symptômes limités à FiO2 12 %. Les mesures comprendront la fréquence/rythme cardiaque, la saturation en oxygène, la pression artérielle, les paramètres d'échange gazeux (absorption d'oxygène [VO2], production de dioxyde de carbone [VCO2] et ventilation minute), l'effort perçu évalué et les mesures échocardiographiques au repos.