Impatto della supplementazione di ferro sulla funzione ventricolare destra e sulle prestazioni fisiche nell'ipossia

L'ipossia (basso contenuto di ossigeno) provoca la costrizione dei vasi sanguigni nei polmoni (vasocostrizione polmonare ipossica). Ciò aumenta la pressione (postcarico) che il ventricolo destro affronta mentre pompa il sangue ai polmoni. L'aumento del postcarico ventricolare destro durante l'ipossia può compromettere la capacità di esercizio. È stato dimostrato che la somministrazione di ferro per via endovenosa prima dell'esposizione ipossica attenua l'aumento indotto dall'ipossia del postcarico ventricolare destro. Ciò può avvenire attraverso l'azione del ferro nella via dell'ipossia inducibile (HIF). Il ferro è un cofattore per le prolil idrossilasi che degradano le subunità HIF e quindi possono "spegnere" le vie correlate all'HIF della vasocostrizione e del rimodellamento dell'arteria polmonare. Tuttavia, non è noto se l'integrazione orale di ferro riduca in modo simile il postcarico ventricolare destro nell'ipossia o quale impatto il ferro abbia sulla funzione ventricolare destra e sulla capacità di esercizio nell'ipossia.

Questo è uno studio di fisiologia umana che caratterizzerà l'impatto dell'integrazione orale di ferro sulla funzione ventricolare destra e sulle prestazioni fisiche nell'ipossia. Si tratta di un "sottostudio" di follow-up di uno studio "genitore" separato (NCT05272514) degli stessi ricercatori che valuta le prestazioni del ventricolo destro a riposo e sotto sforzo nella normossia e nell'ipossia in 10 individui sani. In questo studio di follow-up, 5 persone che hanno completato lo studio principale potranno iscriversi. Come parte dello studio principale, i partecipanti completeranno l'ecocardiografia di base per valutare la funzione ventricolare destra e test da sforzo cardiopolmonare per valutare le prestazioni dell'esercizio in normossia e ipossia. Dopo essersi iscritti a questo studio, i partecipanti assumeranno un integratore orale di ferro (solfato ferroso 325 mg per via orale al giorno) per 30 giorni. Torneranno quindi per una visita. Innanzitutto, i partecipanti completeranno l'esercizio submassimale mentre respirano l'aria della stanza. L'esercizio submassimale includerà 5 minuti ciascuno al 40% e al 60% dell'ipossia basale (frazione di ossigeno inspirato [FiO2] 12%) massimo consumo di ossigeno (VO2max) raggiunto durante lo studio sui genitori. Dopo 10 minuti di riposo, le misurazioni ecocardiografiche saranno ottenute a riposo eretto con FiO2 21%, 17%, 15% e 12% per caratterizzare l'impatto dell'ipossia progressiva sulla funzione ventricolare destra a riposo. I partecipanti ripeteranno quindi i test da sforzo submassimali a FiO2 12%, seguiti da un breve periodo di recupero. Successivamente, i partecipanti completeranno un test da sforzo cardiopolmonare limitato dai sintomi a FiO2 12%. Le misurazioni includeranno frequenza/ritmo cardiaco, saturazione di ossigeno, pressione sanguigna, parametri di scambio gassoso (assorbimento di ossigeno [VO2], produzione di anidride carbonica [VCO2] e ventilazione minuto), sforzo percepito nominale e misurazioni ecocardiografiche a riposo.