Impacto de la suplementación con hierro en la función ventricular derecha y el rendimiento del ejercicio en hipoxia

La hipoxia (bajo nivel de oxígeno) hace que los vasos sanguíneos de los pulmones se contraigan (vasoconstricción pulmonar hipóxica). Esto aumenta la presión (poscarga) que enfrenta el ventrículo derecho cuando bombea sangre a los pulmones. El aumento de la poscarga del ventrículo derecho durante la hipoxia puede comprometer la capacidad de ejercicio. Se ha demostrado que la administración intravenosa de hierro antes de la exposición hipóxica atenúa el aumento de la poscarga del ventrículo derecho inducido por la hipoxia. Esto puede deberse a la acción del hierro en la vía del factor inducible por hipoxia (HIF). El hierro es un cofactor para las prolil hidroxilasas que degradan las subunidades de HIF y, por lo tanto, pueden "apagar" las vías relacionadas con HIF de vasoconstricción y remodelación de la arteria pulmonar. Sin embargo, no se sabe si la suplementación con hierro oral reduce de manera similar la poscarga del ventrículo derecho en la hipoxia, o qué impacto tiene el hierro en la función del ventrículo derecho y la capacidad de ejercicio en la hipoxia.

Este es un estudio de fisiología humana que caracterizará el impacto de la suplementación oral con hierro en la función ventricular derecha y el rendimiento del ejercicio en hipoxia. Es un "subestudio" de seguimiento de un estudio "principal" separado (NCT05272514) realizado por los mismos investigadores que evalúa el rendimiento del ventrículo derecho en reposo y con esfuerzo en normoxia e hipoxia en 10 individuos sanos. En este estudio de seguimiento, 5 personas que completaron el estudio principal serán elegibles para inscribirse. Como parte del estudio principal, los participantes completarán una ecocardiografía inicial para evaluar la función ventricular derecha y pruebas de ejercicio cardiopulmonar para evaluar el rendimiento del ejercicio en normoxia e hipoxia. Después de inscribirse en este estudio, los participantes tomarán un suplemento de hierro por vía oral (sulfato ferroso 325 mg por vía oral al día) durante 30 días. Luego regresarán para una visita. Primero, los participantes completarán el ejercicio submáximo mientras respiran el aire de la habitación. El ejercicio submáximo incluirá 5 minutos cada uno al 40 % y al 60 % de la hipóxica inicial (fracción de oxígeno inspirado [FiO2] 12 %) del consumo máximo de oxígeno (VO2max) alcanzado durante el estudio principal. Después de 10 minutos de descanso, se obtendrán mediciones ecocardiográficas en reposo vertical con FiO2 21 %, 17 %, 15 % y 12 % para caracterizar el impacto de la hipoxia progresiva en la función ventricular derecha en reposo. Luego, los participantes repetirán las pruebas de ejercicio submáximo con una FiO2 del 12 %, seguidas de un breve período de recuperación. A partir de entonces, los participantes realizarán una prueba de ejercicio cardiopulmonar limitada por los síntomas con una FiO2 del 12 %. Las mediciones incluirán frecuencia/ritmo cardíaco, saturación de oxígeno, presión arterial, parámetros de intercambio de gases (consumo de oxígeno [VO2], producción de dióxido de carbono [VCO2] y ventilación por minuto), esfuerzo percibido nominal y mediciones ecocardiográficas en reposo.