Impact van ijzersuppletie op rechterventrikelfunctie en trainingsprestaties bij hypoxie

Hypoxie (lage zuurstof) zorgt ervoor dat de bloedvaten in de longen samentrekken (hypoxische pulmonale vasoconstrictie). Dit verhoogt de druk (afterload) waarmee het rechterventrikel is geconfronteerd terwijl het bloed naar de longen pompt. Verhoogde rechterventrikelnabelasting tijdens hypoxie kan de inspanningscapaciteit in gevaar brengen. Het is aangetoond dat intraveneuze ijzertoediening voorafgaand aan hypoxische blootstelling de door hypoxie geïnduceerde toename van de afterload van het rechterventrikel afstompt. Dit kan komen door de werking van ijzer in de Hypoxia Inducible Factor (HIF)-route. IJzer is een cofactor voor prolylhydroxylasen die HIF-subeenheden afbreken en zo HIF-gerelateerde routes van vasoconstrictie en hermodellering van de longslagader kunnen "uitschakelen". Het is echter niet bekend of orale ijzersuppletie op vergelijkbare wijze de rechterventrikelnabelasting vermindert bij hypoxie, of welke invloed ijzer heeft op de rechterventrikelfunctie en inspanningscapaciteit bij hypoxie.

Dit is een humane fysiologische studie die de impact van orale ijzersuppletie op de rechterventrikelfunctie en trainingsprestaties bij hypoxie zal karakteriseren. Het is een follow-up "sub-studie" op een aparte, "ouder"-studie (NCT05272514) door dezelfde onderzoekers die rust en exertionele rechterventrikelprestaties evalueert bij normoxia en hypoxie bij 10 gezonde personen. In dit vervolgonderzoek komen 5 personen die het ouderonderzoek hebben afgerond in aanmerking voor inschrijving. Als onderdeel van de ouderstudie zullen de deelnemers basisechocardiografie voltooien om de rechterventrikelfunctie en cardiopulmonale inspanningstests te beoordelen om de inspanningsprestaties bij normoxia en hypoxie te beoordelen. Na deelname aan dit onderzoek nemen de deelnemers gedurende 30 dagen een oraal ijzersupplement (ijzersulfaat 325 mg oraal per dag). Ze komen dan nog één keer terug. Eerst zullen de deelnemers submaximale oefeningen doen terwijl ze kamerlucht inademen. Submaximale training omvat elk 5 minuten bij 40% en 60% van de baseline hypoxische (fractie van ingeademde zuurstof [FiO2] 12%) maximale zuurstofopname (VO2max) bereikt tijdens ouderstudie. Na 10 minuten rust worden echocardiografische metingen uitgevoerd in rechtopstaande rust met FiO2 21%, 17%, 15% en 12% om de impact van progressieve hypoxie op de rechterventrikelfunctie in rust te karakteriseren. Daarna herhalen de deelnemers submaximale inspanningstesten bij FiO2 12%, gevolgd door een korte periode van herstel. Daarna zullen de deelnemers een symptoombeperkte cardiopulmonale inspanningstest afleggen bij FiO2 12%. Metingen omvatten hartslag/ritme, zuurstofverzadiging, bloeddruk, gasuitwisselingsparameters (zuurstofopname [VO2], koolstofdioxideproductie [VCO2] en minuutventilatie), geschatte waargenomen inspanning en echocardiografische metingen in rust.