Effekten av jerntilskudd på høyre ventrikkelfunksjon og treningsytelse ved hypoksi

Hypoksi (lavt oksygen) fører til at blodårene i lungene trekker seg sammen (hypoksisk pulmonal vasokonstriksjon). Dette øker trykket (etterbelastning) den høyre ventrikkelen vender mot når den pumper blod til lungene. Økt høyre ventrikulær afterload under hypoksi kan kompromittere treningskapasiteten. Intravenøs jernadministrasjon før hypoksisk eksponering har vist seg å avsløre den hypoksi-induserte økningen i høyre ventrikkel-etterbelastning. Dette kan være gjennom jerns virkning i Hypoxia Inducible Factor (HIF)-veien. Jern er en kofaktor for prolylhydroksylaser som bryter ned HIF-underenheter og dermed kan "slå av" HIF-relaterte veier for vasokonstriksjon og remodellering av lungearterien. Det er imidlertid ikke kjent om oral jerntilskudd på tilsvarende måte reduserer høyre ventrikkel-etterbelastning ved hypoksi, eller hvilken innvirkning jern har på høyre ventrikkelfunksjon og treningskapasitet ved hypoksi.

Dette er en human fysiologisk studie som vil karakterisere virkningen av oral jerntilskudd på høyre ventrikkelfunksjon og treningsytelse ved hypoksi. Det er en oppfølgende "understudie" til en egen "foreldre"-studie (NCT05272514) av de samme etterforskerne som evaluerer hvilende og anstrengende høyre ventrikkelytelse ved normoksi og hypoksi hos 10 friske individer. I denne oppfølgingsstudien vil 5 personer som fullførte foreldrestudiet være kvalifisert til å melde seg på. Som en del av foreldrestudien vil deltakerne fullføre baseline ekkokardiografi for å vurdere funksjon av høyre ventrikkel og kardiopulmonal treningstesting for å vurdere treningsytelse ved normoksi og hypoksi. Etter å ha registrert seg i denne studien, vil deltakerne ta et oralt jerntilskudd (jernsulfat 325 mg oralt daglig) i 30 dager. De kommer deretter tilbake for ett besøk. Først vil deltakerne fullføre submaksimal trening mens de puster inn romluft. Submaksimal trening vil inkludere 5 minutter hver ved 40 % og 60 % av baseline hypoksisk (fraksjon av inspirert oksygen [FiO2] 12 %) maksimalt oksygenopptak (VO2max) oppnådd under foreldrestudien. Etter 10 minutters hvile vil ekkokardiografiske målinger bli oppnådd i oppreist hvile med FiO2 21 %, 17 %, 15 % og 12 % for å karakterisere virkningen av progressiv hypoksi på hvilende høyre ventrikkelfunksjon. Deltakerne vil deretter gjenta submaksimale treningstester ved FiO2 12 %, etterfulgt av en kort periode med restitusjon. Deretter vil deltakerne gjennomføre en symptombegrenset kardiopulmonal treningstest ved FiO2 12 %. Målinger vil inkludere hjertefrekvens/rytme, oksygenmetning, blodtrykk, gassutvekslingsparametere (oksygenopptak [VO2], karbondioksidproduksjon [VCO2] og minuttventilasjon), vurdert opplevd anstrengelse og ekkokardiografiske målinger i hvile.