Влияние добавок железа на функцию правого желудочка и выполнение упражнений при гипоксии

Гипоксия (низкий уровень кислорода) вызывает сужение кровеносных сосудов в легких (гипоксическая легочная вазоконстрикция). Это увеличивает давление (постнагрузку), с которым сталкивается правый желудочек, когда он перекачивает кровь в легкие. Повышенная постнагрузка правого желудочка при гипоксии может снижать переносимость физической нагрузки. Было показано, что внутривенное введение железа перед воздействием гипоксии притупляет индуцированное гипоксией увеличение постнагрузки на правый желудочек. Это может быть связано с действием железа в пути индуцируемого гипоксией фактора (HIF). Железо является кофактором для пролилгидроксилаз, которые расщепляют субъединицы HIF и, таким образом, могут «выключать» связанные с HIF пути вазоконстрикции и ремоделирования легочной артерии. Однако неизвестно, снижает ли пероральный прием железа постнагрузку правого желудочка при гипоксии или какое влияние железо оказывает на функцию правого желудочка и переносимость физической нагрузки при гипоксии.

Это исследование физиологии человека, которое будет характеризовать влияние пероральных добавок железа на функцию правого желудочка и физическую работоспособность в условиях гипоксии. Это дополнительное «подисследование» к отдельному «родительскому» исследованию (NCT05272514), проведенному теми же исследователями, которое оценивает работу правого желудочка в состоянии покоя и нагрузки при нормоксии и гипоксии у 10 здоровых людей. В этом последующем исследовании будут иметь право зарегистрироваться 5 человек, которые завершили родительское исследование. В рамках исходного исследования участники выполнят исходную эхокардиографию для оценки функции правого желудочка и сердечно-легочные тесты с нагрузкой для оценки работоспособности при нормоксии и гипоксии. После регистрации в этом исследовании участники будут принимать пероральные добавки железа (сульфат железа 325 мг перорально ежедневно) в течение 30 дней. Затем они вернутся на один визит. Сначала участники выполнят субмаксимальные упражнения, вдыхая комнатный воздух. Субмаксимальные упражнения будут включать по 5 минут каждое при 40% и 60% исходного уровня гипоксии (фракция вдыхаемого кислорода [FiO2] 12%) максимального потребления кислорода (VO2max), достигнутого во время исходного исследования. После 10-минутного отдыха будут получены эхокардиографические измерения в вертикальном положении с FiO2 21%, 17%, 15% и 12%, чтобы охарактеризовать влияние прогрессирующей гипоксии на функцию правого желудочка в покое. Затем участники повторят субмаксимальные нагрузочные тесты при FiO2 12%, после чего следует короткий период восстановления. После этого участники выполнят кардиопульмональный нагрузочный тест с ограниченными симптомами при FiO2 12%. Измерения будут включать частоту/ритм сердечных сокращений, насыщение кислородом, кровяное давление, параметры газообмена (поглощение кислорода [VO2], выработку углекислого газа [VCO2] и минутную вентиляцию), оценку воспринимаемой нагрузки и эхокардиографические измерения в покое.