Effekten av järntillskott på höger kammare funktion och träningsprestanda vid hypoxi

Hypoxi (lågt syre) gör att blodkärlen i lungorna drar ihop sig (hypoxisk pulmonell vasokonstriktion). Detta ökar trycket (efterbelastningen) som den högra ventrikeln är vänd mot när den pumpar blod till lungorna. Ökad högerkammarefterbelastning under hypoxi kan äventyra träningskapaciteten. Intravenös järnadministrering före hypoxisk exponering har visats dämpa den hypoxiinducerade ökningen av höger kammare efterbelastning. Detta kan vara genom järns verkan i Hypoxia Inducible Factor (HIF)-vägen. Järn är en kofaktor för prolylhydroxylaser som bryter ned HIF-subenheter och därmed kan "stänga av" HIF-relaterade vägar för pulmonell artär vasokonstriktion och ombyggnad. Det är dock inte känt om oralt järntillskott på liknande sätt minskar högerkammarefterbelastning vid hypoxi, eller vilken inverkan järn har på högerkammarfunktion och träningskapacitet vid hypoxi.

Detta är en mänsklig fysiologisk studie som kommer att karakterisera effekten av oralt järntillskott på höger kammare funktion och träningsprestanda vid hypoxi. Det är en uppföljande "delstudie" till en separat "förälder" studie (NCT05272514) av samma utredare som utvärderar vila och ansträngning högerkammarprestanda vid normoxi och hypoxi hos 10 friska individer. I denna uppföljningsstudie kommer 5 personer som slutfört föräldrastudien att vara berättigade att registrera sig. Som en del av föräldrastudien kommer deltagarna att genomföra baslinjeekokardiografi för att bedöma högerkammarfunktion och kardiopulmonell träningstestning för att bedöma träningsprestanda vid normoxi och hypoxi. Efter att ha registrerat sig i denna studie kommer deltagarna att ta ett oralt järntillskott (järnsulfat 325 mg oralt dagligen) i 30 dagar. De kommer sedan tillbaka för ett besök. Först kommer deltagarna att genomföra submaximal träning medan de andas rumsluft. Submaximal träning kommer att inkludera 5 minuter vardera med 40 % och 60 % av baseline hypoxisk (fraktion av inandat syre [FiO2] 12 %) maximalt syreupptag (VO2max) uppnått under moderstudien. Efter 10 minuters vila kommer ekokardiografiska mätningar att göras i upprätt vila med FiO2 21 %, 17 %, 15 % och 12 % för att karakterisera effekten av progressiv hypoxi på vilande högerkammarfunktion. Deltagarna kommer sedan att upprepa submaximala träningstester vid FiO2 12 %, följt av en kort period av återhämtning. Därefter kommer deltagarna att genomföra ett symtombegränsat kardiopulmonellt träningstest vid FiO2 12 %. Mätningarna kommer att inkludera hjärtfrekvens/rytm, syremättnad, blodtryck, gasutbytesparametrar (syreupptag [VO2], koldioxidproduktion [VCO2] och minutventilation), uppskattad upplevd ansträngning och ekokardiografiska mätningar i vila.