Impacto da suplementação de ferro na função ventricular direita e no desempenho do exercício na hipóxia

A hipóxia (baixo nível de oxigênio) faz com que os vasos sanguíneos nos pulmões se contraiam (vasoconstrição pulmonar hipóxica). Isso aumenta a pressão (pós-carga) enfrentada pelo ventrículo direito ao bombear sangue para os pulmões. O aumento da pós-carga ventricular direita durante a hipóxia pode comprometer a capacidade de exercício. A administração intravenosa de ferro antes da exposição hipóxica mostrou atenuar o aumento induzido por hipóxia na pós-carga ventricular direita. Isso pode ser devido à ação do ferro na via do Fator Induzível de Hipóxia (HIF). O ferro é um cofator para prolil hidroxilases que degradam as subunidades do HIF e, portanto, podem "desligar" as vias relacionadas ao HIF de vasoconstrição e remodelação da artéria pulmonar. No entanto, não se sabe se a suplementação oral de ferro reduz de forma semelhante a pós-carga do ventrículo direito na hipóxia, ou qual o impacto do ferro na função ventricular direita e na capacidade de exercício na hipóxia.

Este é um estudo de fisiologia humana que caracterizará o impacto da suplementação oral de ferro na função ventricular direita e no desempenho do exercício na hipóxia. É um "sub-estudo" de acompanhamento de um estudo "pai" separado (NCT05272514) pelos mesmos investigadores que avalia o desempenho do ventrículo direito em repouso e esforço em normóxia e hipóxia em 10 indivíduos saudáveis. Neste estudo de acompanhamento, 5 indivíduos que concluíram o estudo parental serão elegíveis para inscrição. Como parte do estudo principal, os participantes completarão a ecocardiografia inicial para avaliar a função ventricular direita e o teste de exercício cardiopulmonar para avaliar o desempenho do exercício em normóxia e hipóxia. Após a inscrição neste estudo, os participantes tomarão um suplemento oral de ferro (sulfato ferroso 325 mg oral diariamente) por 30 dias. Eles então retornarão para uma visita. Primeiro, os participantes completarão o exercício submáximo enquanto respiram o ar ambiente. O exercício submáximo incluirá 5 minutos cada a 40% e 60% da hipóxia basal (fração de oxigênio inspirado [FiO2] 12%) do consumo máximo de oxigênio (VO2max) alcançado durante o estudo dos pais. Após 10 minutos de repouso, medidas ecocardiográficas serão obtidas em repouso ereto com FiO2 21%, 17%, 15% e 12% para caracterizar o impacto da hipóxia progressiva na função ventricular direita em repouso. Os participantes então repetirão testes de exercício submáximos em FiO2 12%, seguidos de um curto período de recuperação. Posteriormente, os participantes completarão um teste de exercício cardiopulmonar limitado por sintomas em FiO2 12%. As medições incluirão frequência/ritmo cardíaco, saturação de oxigênio, pressão arterial, parâmetros de troca gasosa (captação de oxigênio [VO2], produção de dióxido de carbono [VCO2] e ventilação por minuto), esforço percebido nominal e medições ecocardiográficas em repouso.