Jerntilskuds indvirkning på højre ventrikelfunktion og træningspræstation ved hypoxi

Hypoxi (lavt iltindhold) får blodkarrene i lungerne til at trække sig sammen (hypoksisk pulmonal vasokonstriktion). Dette øger trykket (efterbelastning) den højre ventrikel vender mod, da den pumper blod til lungerne. Øget højre ventrikulær afterload under hypoxi kan kompromittere træningskapaciteten. Intravenøs jernadministration før hypoxisk eksponering har vist sig at sløve den hypoxi-inducerede stigning i højre ventrikulær afterload. Dette kan være gennem jerns virkning i Hypoxia Inducible Factor (HIF)-vejen. Jern er en cofaktor for prolylhydroxylaser, der nedbryder HIF-underenheder og dermed kan "deaktivere" HIF-relaterede veje for pulmonal arterie vasokonstriktion og remodellering. Det vides dog ikke, om oralt jerntilskud tilsvarende reducerer højre ventrikulær afterload ved hypoxi, eller hvilken indflydelse jern har på højre ventrikelfunktion og træningskapacitet ved hypoxi.

Dette er et menneskeligt fysiologisk studie, der vil karakterisere virkningen af ​​oralt jerntilskud på højre ventrikelfunktion og træningspræstation ved hypoxi. Det er en opfølgende "sub-undersøgelse" til en separat "forælder" undersøgelse (NCT05272514) af de samme efterforskere, som evaluerer hvilende og anstrengende højre ventrikulære ydeevne ved normoksi og hypoxi hos 10 raske individer. I denne opfølgende undersøgelse vil 5 personer, der gennemførte forældreundersøgelsen, være berettiget til at tilmelde sig. Som en del af forældreundersøgelsen vil deltagerne gennemføre baseline ekkokardiografi for at vurdere højre ventrikelfunktion og kardiopulmonal træningstest for at vurdere træningspræstation ved normoksi og hypoxi. Efter tilmelding til denne undersøgelse vil deltagerne tage et oralt jerntilskud (jernsulfat 325 mg oralt dagligt) i 30 dage. De vil derefter vende tilbage til et besøg. For det første vil deltagerne gennemføre submaksimal træning, mens de indånder rumluft. Submaksimal træning vil inkludere 5 minutter hver ved 40 % og 60 % af baseline hypoksisk (fraktion af indåndet ilt [FiO2] 12 %) maksimal iltoptagelse (VO2max) opnået under moderstudiet. Efter 10 minutters hvile vil der blive opnået ekkokardiografiske målinger i opretstående hvile med FiO2 21 %, 17 %, 15 % og 12 % for at karakterisere virkningen af ​​progressiv hypoxi på hvilende højre ventrikelfunktion. Deltagerne vil derefter gentage submaksimale træningstests ved FiO2 12%, efterfulgt af en kort periode med restitution. Herefter vil deltagerne gennemføre en symptombegrænset hjerte-lunge-anstrengelsestest ved FiO2 12 %. Målinger vil omfatte hjertefrekvens/rytme, iltmætning, blodtryk, gasudvekslingsparametre (iltoptagelse [VO2], kuldioxidproduktion [VCO2] og minutventilation), vurderet opfattet anstrengelse og hvileekkokardiografiske målinger.