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Enquête sur le polymorphisme du gène MDR1 et la concentration plasmatique du losartan chez les patients subissant des épisodes d'hypertension pendant un traitement au losartan

22 avril 2022 mis à jour par: Üzeyir Çimen, Pamukkale University

Enquête sur le polymorphisme du gène MDR1 (multi-résistance aux médicaments) et la concentration plasmatique du losartan chez les patients subissant des épisodes d'hypertension pendant un traitement au losartan : une étude prospective cas-témoin

Le losartan est un médicament antihypertenseur appartenant à la famille des ARA. Il est caractérisé comme le substrat de la protéine d'efflux de médicaments Multi Drug Resistance-1 (MDR1) (une pompe qui assure l'élimination des médicaments/substances étrangères hors de la cellule) codée par le membre 1 de la sous-famille B de la cassette de liaison ATP (ABCB1) gène. Une série de preuves récentes indique que les polymorphismes potentiels de ce gène ont tendance à modifier l'absorption, le transport, la biodisponibilité du losartan et, indirectement, son efficacité dans le contrôle de l'hypertension. Comme identifié par de nouvelles recherches, les allèles polymorphes C3435T, G2677T et C1236T du gène MDR1 pourraient altérer la biodisponibilité et donc l'efficacité du losartan

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Cet essai a été mené dans les services d'urgence de l'Université de Gazi et de l'Université de Pamukkale. Le groupe de patients était composé de 50 personnes présentant un épisode hypertensif (patients de moins de 60 ans, >140/90 mmHg, patients de plus de 60 ans, >150/90 mmHg, selon les recommandations JNC8) alors qu'ils étaient sous traitement par losartan. Le groupe témoin, en revanche, comprenait 50 patients dont la pression artérielle était régulée pendant le traitement par losartan et qui ont été admis aux urgences pour des raisons autres qu'un épisode hypertensif. Les patients éligibles correspondant aux critères d'inclusion et d'exclusion ont été recrutés pour l'étude.

Dans le cadre de cette recherche, nous avons inclus des patients hypertendus de plus de 18 ans qui ont donné leur consentement éclairé pour l'étude et ont reçu un minimum de 25 mg de losartan par jour pendant au moins six semaines. 50 personnes admises au service des urgences en raison d'un épisode hypertensif sous traitement au losartan ont été affectées au groupe de patients, tandis que 50 patients dont la tension artérielle était régulée pendant le traitement au losartan et qui ont été admis au service des urgences pour des raisons autres qu'un épisode hypertensif ont été inclus dans le groupe de patients. le groupe témoin. Ceux qui n'ont pas donné leur consentement à participer et ne correspondaient pas aux critères d'inclusion ont été exclus du périmètre de l'étude Avant l'essai, les participants ont été évalués sur la base des critères de sélection des patients prédéfinis, et les non éligibles ont été exclu du procès. Ces critères d'exclusion peuvent être listés comme refus de participer à l'étude, analphabétisme, avoir moins de 18 ans, être enceinte et en période d'allaitement, être hémodynamiquement instable (pression artérielle moyenne <65mmHg), subir une transplantation rénale, avoir une insuffisance hépatique (CHILD PUGH Classe C et plus) ou une insuffisance rénale (DFG<60), et la prise d'antihypertenseurs autres que le losartan (Figure 1).

Initialement, 20 ml de sang ont été prélevés sur les patients inscrits. 10 ml de sang ont été stockés dans les tubes avec de l'acide éthylène diamine tétraacétique (EDTA) jusqu'à ce que l'isolement de l'acide désoxyribonucléique (ADN) soit effectué à -20 degrés et que le niveau plasmatique soit identifié. Les 10 ml restants ont été centrifugés à 3500 rpm pendant 10 min, et le plasma a été séparé. Les plasmas résultants ont été stockés dans les tubes Eppendorf à -20°C jusqu'à la mesure par spectrométrie de masse en tandem.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Réel)

100

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

      • Ankara, Turquie, 06560
        • Gazi University

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

Méthode d'échantillonnage

Échantillon de probabilité

Population étudiée

. Le groupe de patients était composé de 50 personnes présentant un épisode hypertensif (patients de moins de 60 ans, >140/90 mmHg, patients de plus de 60 ans, >150/90 mmHg, selon les recommandations JNC8) alors qu'ils étaient sous traitement par losartan. Le groupe témoin, en revanche, comprenait 50 patients dont la pression artérielle était régulée pendant le traitement par losartan et qui ont été admis aux urgences pour des raisons autres qu'un épisode hypertensif.

La description

Critère d'intégration:

  • ont donné leur consentement éclairé
  • reçu au moins 25 mg de losartan par jour pendant au moins six semaines

Critère d'exclusion:

  • refus de participer à l'étude
  • analphabétisme
  • enceinte ou en période de lactation
  • hémodynamiquement instable (pression artérielle moyenne <65mmHg)
  • transplantation rénale
  • insuffisance hépatique (patients de classe C de CHILD PUGH et plus) ou insuffisance rénale (DFG<60)
  • prendre des médicaments antihypertenseurs autres que le losartan

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
Patients avec un épisode d'hypertension
50 personnes présentant un épisode hypertendu (patients de moins de 60 ans, >140/90 mmHg, patients de plus de 60 ans, >150/90 mmHg, selon les recommandations JNC8) sous traitement par losartan
20 ml de sang ont été prélevés sur les patients inscrits. 10 ml de sang ont été stockés dans les tubes avec de l'acide éthylène diamine tétraacétique (EDTA) jusqu'à ce que l'isolement de l'acide désoxyribonucléique (ADN) soit effectué à -20 degrés et que le niveau plasmatique soit identifié. Les 10 ml restants ont été centrifugés à 3500 rpm pendant 10 min, et le plasma a été séparé. Les plasmas résultants ont été stockés dans les tubes Eppendorf à -20°C jusqu'à la mesure par spectrométrie de masse en tandem. Les échantillons de sang dans des tubes EDTA ont ensuite été transférés pour analyse ADN. . Pour mesurer la concentration plasmatique de losartan, après que les échantillons de plasma congelés stockés dans les eppendorfs ont été décongelés et ramenés à température ambiante, les niveaux plasmatiques de losartan et d'EXP3174 des patients ont été calculés à l'aide de la spectrométrie de masse en tandem.
Patients avec hypertension contrôlée
50 patients dont la pression artérielle était régulée pendant le traitement par losartan et qui ont été admis aux urgences pour des raisons autres qu'un épisode hypertensif. Les patients éligibles correspondant aux critères d'inclusion et d'exclusion ont été recrutés pour l'étude.
20 ml de sang ont été prélevés sur les patients inscrits. 10 ml de sang ont été stockés dans les tubes avec de l'acide éthylène diamine tétraacétique (EDTA) jusqu'à ce que l'isolement de l'acide désoxyribonucléique (ADN) soit effectué à -20 degrés et que le niveau plasmatique soit identifié. Les 10 ml restants ont été centrifugés à 3500 rpm pendant 10 min, et le plasma a été séparé. Les plasmas résultants ont été stockés dans les tubes Eppendorf à -20°C jusqu'à la mesure par spectrométrie de masse en tandem. Les échantillons de sang dans des tubes EDTA ont ensuite été transférés pour analyse ADN. . Pour mesurer la concentration plasmatique de losartan, après que les échantillons de plasma congelés stockés dans les eppendorfs ont été décongelés et ramenés à température ambiante, les niveaux plasmatiques de losartan et d'EXP3174 des patients ont été calculés à l'aide de la spectrométrie de masse en tandem.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Le polymorphisme du gène MDR1 n'influence pas la consantration du losartan mais modifie néanmoins l'effet hypotenseur du losartan
Délai: au moins six semaines sous traitement par losartan
50 patients recevant un traitement anti-hypertenseur par losartan, se présentant au service des urgences avec un épisode hypertensif et 50 patients dont la pression artérielle était régulée sous traitement par losartan et qui se sont présentés au service des urgences pour des raisons autres qu'un épisode hypertensif. Comparer deux groupes consantration du losartan et polymorphismes du gène MDR1
au moins six semaines sous traitement par losartan

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Collaborateurs

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

23 octobre 2017

Achèvement primaire (Réel)

15 janvier 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

15 janvier 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

18 avril 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

22 avril 2022

Première publication (Réel)

27 avril 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

27 avril 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

22 avril 2022

Dernière vérification

1 avril 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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