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Indagine sul polimorfismo del gene MDR1 e sulla concentrazione plasmatica di losartan in pazienti sottoposti a episodi ipertensivi durante il trattamento con losartan

22 aprile 2022 aggiornato da: Üzeyir Çimen, Pamukkale University

Indagine sul polimorfismo del gene MDR1 (resistenza multifarmaco) e sulla concentrazione plasmatica di losartan in pazienti sottoposti a episodi ipertensivi durante il trattamento con losartan: uno studio prospettico caso-controllo

Losartan è un farmaco antiipertensivo appartenente alla famiglia ARB. È caratterizzato come il substrato della proteina di efflusso di farmaci Multi Drug Resistance-1 (MDR1) (una pompa che assicura la rimozione di farmaci/sostanze estranee fuori dalla cellula) codificata dall'ATP Binding Cassette Subfamily Member 1 (ABCB1) gene. Una recente linea di evidenza indica che potenziali polimorfismi in questo gene tendono ad alterare l'assorbimento, il trasporto, la biodisponibilità del losartan e, indirettamente, la sua efficacia nel controllo dell'ipertensione. Come identificato da una nuova ricerca, gli alleli polimorfici C3435T, G2677T e C1236T del gene MDR1 potrebbero alterare la biodisponibilità e quindi l'efficacia del losartan

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

Questo processo è stato condotto nei servizi di emergenza dell'Università di Gazi e dell'Università di Pamukkale. Il gruppo di pazienti era composto da 50 individui che presentavano un episodio ipertensivo (pazienti sotto i 60 anni, >140/90 mmHg, pazienti sopra i 60 anni, >150/90 mmHg, secondo le linee guida JNC8) durante il trattamento con losartan. Il gruppo di controllo, al contrario, comprendeva 50 pazienti la cui pressione arteriosa era regolata durante il trattamento con losartan e che erano stati ricoverati in PS per motivi diversi dall'episodio ipertensivo. I pazienti eleggibili corrispondenti ai criteri di inclusione ed esclusione sono stati reclutati per lo studio.

Nell'ambito di questa ricerca, abbiamo incluso pazienti ipertesi di età superiore ai 18 anni che hanno dato il loro consenso informato per lo studio e hanno ricevuto almeno 25 mg di losartan al giorno per almeno sei settimane. 50 persone ricoverate in PS a causa di un episodio ipertensivo durante il trattamento con losartan sono state assegnate al gruppo di pazienti, mentre 50 pazienti la cui pressione arteriosa era regolata durante il trattamento con losartan e che sono stati ricoverati in PS per motivi diversi dall'episodio ipertensivo sono stati inclusi nel gruppo di pazienti il gruppo di controllo. Coloro che non hanno dato il loro consenso a partecipare e non hanno soddisfatto i criteri di inclusione sono stati esclusi dall'ambito dello studio Prima dello studio, i partecipanti sono stati valutati in base ai criteri di selezione dei pazienti predefiniti e quelli non idonei sono stati escluso dal processo. Questi criteri di esclusione possono essere elencati come rifiuto a partecipare allo studio, analfabetismo, essere sotto i 18 anni, essere incinta e in periodo di allattamento, essere emodinamicamente instabile (pressione arteriosa media <65mmHg), sottoporsi a trapianto di rene, avere insufficienza epatica (CHILD PUGH Classe C e superiori) o insufficienza renale (velocità di filtrazione glomerulare <60) e assunzione di farmaci antiipertensivi diversi dal losartan (Figura 1).

Inizialmente, dai pazienti arruolati sono stati raccolti 20 ml di sangue. 10 ml di sangue sono stati conservati nelle provette con acido etilendiamminotetracetico (EDTA) fino a quando l'isolamento dell'acido desossiribonucleico (DNA) è stato eseguito a -20 gradi e il livello plasmatico è stato identificato. I restanti 10 ml sono stati centrifugati a 3500 rpm per 10 minuti e il plasma è stato separato. I plasmi risultanti sono stati conservati nelle provette eppendorf a -20°C fino alla misurazione della spettrometria di massa tandem.

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Effettivo)

100

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

      • Ankara, Tacchino, 06560
        • Gazi University

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Metodo di campionamento

Campione di probabilità

Popolazione di studio

. Il gruppo di pazienti era composto da 50 individui che presentavano un episodio ipertensivo (pazienti sotto i 60 anni, >140/90 mmHg, pazienti sopra i 60 anni, >150/90 mmHg, secondo le linee guida JNC8) durante il trattamento con losartan. Il gruppo di controllo, al contrario, comprendeva 50 pazienti la cui pressione arteriosa era regolata durante il trattamento con losartan e che erano stati ricoverati in PS per motivi diversi dall'episodio ipertensivo.

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • prestato il proprio consenso informato
  • ricevuto almeno 25 mg di losartan al giorno per almeno sei settimane

Criteri di esclusione:

  • rifiuto di partecipare allo studio
  • analfabetismo
  • incinta o in periodo di allattamento
  • emodinamicamente instabile (pressione arteriosa media <65 mmHg)
  • trapianto di rene
  • insufficienza epatica (pazienti CHILD PUGH classe C e superiori) o insufficienza renale (GFR<60)
  • assunzione di farmaci antipertensivi diversi dal losartan

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Intervento / Trattamento
Pazienti con episodio ipertensivo
50 soggetti che hanno presentato un episodio ipertensivo (pazienti sotto i 60 anni, >140/90 mmHg, pazienti sopra i 60 anni, >150/90 mmHg, secondo le linee guida JNC8) durante il trattamento con losartan
Dai pazienti arruolati sono stati raccolti 20 ml di sangue. 10 ml di sangue sono stati conservati nelle provette con acido etilendiamminotetracetico (EDTA) fino a quando l'isolamento dell'acido desossiribonucleico (DNA) è stato eseguito a -20 gradi e il livello plasmatico è stato identificato. I restanti 10 ml sono stati centrifugati a 3500 rpm per 10 minuti e il plasma è stato separato. I plasmi risultanti sono stati conservati nelle provette eppendorf a -20°C fino alla misurazione della spettrometria di massa tandem. I campioni di sangue nelle provette EDTA sono stati quindi trasferiti per l'analisi del DNA. . Per misurare la concentrazione plasmatica di losartan, dopo che i campioni di plasma congelato conservati negli eppendorf sono stati scongelati e portati a temperatura ambiente, i livelli plasmatici di losartan e EXP3174 dei pazienti sono stati calcolati utilizzando la spettrometria di massa tandem
Pazienti con ipertensione controllata
50 pazienti la cui pressione arteriosa è stata regolata durante il trattamento con losartan e che sono stati ricoverati in PS per motivi diversi dall'episodio ipertensivo. I pazienti eleggibili corrispondenti ai criteri di inclusione ed esclusione sono stati reclutati per lo studio.
Dai pazienti arruolati sono stati raccolti 20 ml di sangue. 10 ml di sangue sono stati conservati nelle provette con acido etilendiamminotetracetico (EDTA) fino a quando l'isolamento dell'acido desossiribonucleico (DNA) è stato eseguito a -20 gradi e il livello plasmatico è stato identificato. I restanti 10 ml sono stati centrifugati a 3500 rpm per 10 minuti e il plasma è stato separato. I plasmi risultanti sono stati conservati nelle provette eppendorf a -20°C fino alla misurazione della spettrometria di massa tandem. I campioni di sangue nelle provette EDTA sono stati quindi trasferiti per l'analisi del DNA. . Per misurare la concentrazione plasmatica di losartan, dopo che i campioni di plasma congelato conservati negli eppendorf sono stati scongelati e portati a temperatura ambiente, i livelli plasmatici di losartan e EXP3174 dei pazienti sono stati calcolati utilizzando la spettrometria di massa tandem

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Il polimorfismo del gene MDR1 non influenza la concentrazione del losartan, tuttavia modifica l'effetto ipotensivo del losartan
Lasso di tempo: almeno sei settimane sotto trattamento con losartan
50 pazienti in trattamento antipertensivo con losartan, che si sono presentati al PS con un episodio ipertensivo e 50 pazienti la cui pressione arteriosa era regolata durante il trattamento con losartan e che si sono presentati al PS per motivi diversi dall'episodio ipertensivo. Confronta due gruppi di polimorfismi del gene losartan e MDR1
almeno sei settimane sotto trattamento con losartan

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Collaboratori

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

23 ottobre 2017

Completamento primario (Effettivo)

15 gennaio 2019

Completamento dello studio (Effettivo)

15 gennaio 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

18 aprile 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

22 aprile 2022

Primo Inserito (Effettivo)

27 aprile 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

27 aprile 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

22 aprile 2022

Ultimo verificato

1 aprile 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

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INDECISO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

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