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Untersuchung des MDR1-Genpolymorphismus und der Losartan-Plasmakonzentration bei Patienten, die während der Losartan-Behandlung hypertensive Episoden erleiden

22. April 2022 aktualisiert von: Üzeyir Çimen, Pamukkale University

Untersuchung des MDR1-Genpolymorphismus (Multi-Drug-Resistance) und der Losartan-Plasmakonzentration bei Patienten, die während der Losartan-Behandlung hypertensive Episoden erleiden: Eine prospektive Fall-Kontroll-Studie

Losartan ist ein blutdrucksenkendes Medikament aus der ARB-Familie. Es wird als Substrat des Multi Drug Resistance-1 (MDR1) Drug-Efflux-Proteins (einer Pumpe, die die Entfernung von Medikamenten/Fremdstoffen aus der Zelle sicherstellt) charakterisiert, das vom ATP Binding Cassette Subfamily B Member 1 (ABCB1) kodiert wird. Gen. Neue Erkenntnisse deuten darauf hin, dass potenzielle Polymorphismen in diesem Gen dazu neigen, die Absorption, den Transport, die Bioverfügbarkeit von Losartan und indirekt auch seine Wirksamkeit bei der Kontrolle des Bluthochdrucks zu verändern. Wie neue Forschungsergebnisse zeigen, könnten die polymorphen Allele C3435T, G2677T und C1236T des MDR1-Gens die Bioverfügbarkeit und damit die Wirksamkeit von Losartan verändern

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Detaillierte Beschreibung

Dieser Versuch wurde in den Rettungsdiensten der Gazi-Universität und der Pamukkale-Universität durchgeführt. Die Patientengruppe bestand aus 50 Personen, die während der Losartan-Behandlung eine hypertensive Episode aufwiesen (Patienten unter 60, >140/90 mmHg, Patienten über 60, >150/90 mmHg, gemäß den JNC8-Richtlinien). Im Gegensatz dazu umfasste die Kontrollgruppe 50 Patienten, deren Blutdruck während der Behandlung mit Losartan reguliert wurde und die aus anderen Gründen als einer hypertensiven Episode in die Notaufnahme eingeliefert wurden. Für die Studie wurden geeignete Patienten rekrutiert, die die Einschluss- und Ausschlusskriterien erfüllten.

Im Rahmen dieser Untersuchung haben wir Bluthochdruckpatienten über 18 Jahre eingeschlossen, die ihre Einwilligung zur Teilnahme an der Studie gegeben und mindestens sechs Wochen lang täglich mindestens 25 mg Losartan erhalten haben. 50 Personen, die aufgrund einer hypertensiven Episode während der Behandlung mit Losartan in die Notaufnahme eingeliefert wurden, wurden der Patientengruppe zugeordnet, während 50 Patienten, deren Blutdruck während der Behandlung mit Losartan reguliert wurde und die aus anderen Gründen als einer hypertensiven Episode in die Notaufnahme eingeliefert wurden, in die Patientengruppe einbezogen wurden die Kontrollgruppe. Diejenigen, die ihr Einverständnis zur Teilnahme nicht gaben und die Einschlusskriterien nicht erfüllten, wurden vom Umfang der Studie ausgeschlossen. Vor der Studie wurden die Teilnehmer anhand der vordefinierten Patientenauswahlkriterien beurteilt, die nicht teilnahmeberechtigten Teilnehmer von der Verhandlung ausgeschlossen. Zu diesen Ausschlusskriterien zählen die Verweigerung der Teilnahme an der Studie, Analphabetismus, unter 18 Jahren, Schwangerschaft und Stillzeit, hämodynamische Instabilität (mittlerer arterieller Druck <65 mmHg), Nierentransplantation, Leberversagen (CHILD PUGH Klasse C). und höhere Patienten) oder Nierenversagen (GFR<60) und die Einnahme anderer blutdrucksenkender Medikamente als Losartan (Abbildung 1).

Zunächst wurden den eingeschlossenen Patienten 20 ml Blut entnommen. 10 ml Blut wurden in den Röhrchen mit Ethylendiamintetraessigsäure (EDTA) aufbewahrt, bis die Desoxyribonukleinsäure (DNA)-Isolierung bei -20 Grad durchgeführt und der Plasmaspiegel identifiziert wurde. Die restlichen 10 ml wurden 10 Minuten lang bei 3500 U/min zentrifugiert und das Plasma abgetrennt. Die resultierenden Plasmen wurden bis zur Tandem-Massenspektrometrie-Messung in den Eppendorf-Röhrchen bei -20 °C gelagert.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Tatsächlich)

100

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

      • Ankara, Truthahn, 06560
        • Gazi University

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Probenahmeverfahren

Wahrscheinlichkeitsstichprobe

Studienpopulation

. Die Patientengruppe bestand aus 50 Personen, die während der Losartan-Behandlung eine hypertensive Episode aufwiesen (Patienten unter 60, >140/90 mmHg, Patienten über 60, >150/90 mmHg, gemäß den JNC8-Richtlinien). Im Gegensatz dazu umfasste die Kontrollgruppe 50 Patienten, deren Blutdruck während der Behandlung mit Losartan reguliert wurde und die aus anderen Gründen als einer hypertensiven Episode in die Notaufnahme eingeliefert wurden.

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • gaben ihr Einverständnis
  • mindestens sechs Wochen lang täglich mindestens 25 mg Losartan erhalten haben

Ausschlusskriterien:

  • Weigerung, an der Studie teilzunehmen
  • Analphabetentum
  • schwanger oder in der Stillzeit
  • hämodynamisch instabil (mittlerer arterieller Druck <65 mmHg)
  • Nierentransplantation
  • Leberversagen (Patienten der CHILD PUGH-Klasse C und höher) oder Nierenversagen (GFR <60)
  • Einnahme anderer blutdrucksenkender Medikamente als Losartan

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Intervention / Behandlung
Patienten mit hypertensiver Episode
50 Personen mit einer hypertensiven Episode (Patienten unter 60, >140/90 mmHg, Patienten über 60, >150/90 mmHg, gemäß den JNC8-Richtlinien) während der Behandlung mit Losartan
Den eingeschlossenen Patienten wurden 20 ml Blut entnommen. 10 ml Blut wurden in den Röhrchen mit Ethylendiamintetraessigsäure (EDTA) aufbewahrt, bis die Desoxyribonukleinsäure (DNA)-Isolierung bei -20 Grad durchgeführt und der Plasmaspiegel identifiziert wurde. Die restlichen 10 ml wurden 10 Minuten lang bei 3500 U/min zentrifugiert und das Plasma abgetrennt. Die resultierenden Plasmen wurden bis zur Tandem-Massenspektrometrie-Messung in den Eppendorf-Röhrchen bei -20 °C gelagert. Die Blutproben in EDTA-Röhrchen wurden dann zur DNA-Analyse überführt. . Um die Plasma-Losartan-Konzentration zu messen, wurden die Plasma-Losartan- und EXP3174-Spiegel der Patienten mithilfe der Tandem-Massenspektrometrie berechnet, nachdem die in den Eppendorfs gelagerten gefrorenen Plasmaproben aufgetaut und auf Raumtemperatur gebracht worden waren
Patienten mit kontrollierter Hypertonie
50 Patienten, deren Blutdruck während der Behandlung mit Losartan reguliert wurde und die aus anderen Gründen als einer hypertensiven Episode in die Notaufnahme eingeliefert wurden. Für die Studie wurden geeignete Patienten rekrutiert, die die Einschluss- und Ausschlusskriterien erfüllten.
Den eingeschlossenen Patienten wurden 20 ml Blut entnommen. 10 ml Blut wurden in den Röhrchen mit Ethylendiamintetraessigsäure (EDTA) aufbewahrt, bis die Desoxyribonukleinsäure (DNA)-Isolierung bei -20 Grad durchgeführt und der Plasmaspiegel identifiziert wurde. Die restlichen 10 ml wurden 10 Minuten lang bei 3500 U/min zentrifugiert und das Plasma abgetrennt. Die resultierenden Plasmen wurden bis zur Tandem-Massenspektrometrie-Messung in den Eppendorf-Röhrchen bei -20 °C gelagert. Die Blutproben in EDTA-Röhrchen wurden dann zur DNA-Analyse überführt. . Um die Plasma-Losartan-Konzentration zu messen, wurden die Plasma-Losartan- und EXP3174-Spiegel der Patienten mithilfe der Tandem-Massenspektrometrie berechnet, nachdem die in den Eppendorfs gelagerten gefrorenen Plasmaproben aufgetaut und auf Raumtemperatur gebracht worden waren

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Der Polymorphismus des MDR1-Gens hat keinen Einfluss auf die Konzentration von Losartan, verändert jedoch die blutdrucksenkende Wirkung von Losartan
Zeitfenster: mindestens sechs Wochen unter Losartan-Behandlung
50 Patienten, die eine blutdrucksenkende Behandlung mit Losartan erhielten und sich mit einer hypertensiven Episode in der Notaufnahme vorstellten, und 50 Patienten, deren Blutdruck während der Losartan-Behandlung reguliert wurde und die sich aus anderen Gründen als einer hypertensiven Episode in der Notaufnahme vorstellten. Vergleichen Sie zwei Gruppen mit Losartan-Konsantration und MDR1-Genpolymorphymen
mindestens sechs Wochen unter Losartan-Behandlung

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

23. Oktober 2017

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

15. Januar 2019

Studienabschluss (Tatsächlich)

15. Januar 2019

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

18. April 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

22. April 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

27. April 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

27. April 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

22. April 2022

Zuletzt verifiziert

1. April 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

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UNENTSCHIEDEN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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