Chimioradiothérapie préopératoire et FOLFOXIRI pour le cancer rectal (CRAFTER) pour le cancer rectal

Critère d'intégration:

• Être disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit pour l'essai
• 18 ans ou plus
• Être pleinement actif, capable d'effectuer toutes les performances d'avant la maladie sans restriction ou restreint dans une activité physiquement intense mais capable d'effectuer un travail de nature légère ou sédentaire (par exemple, travaux ménagers légers, travail de bureau)
• Diagnostic pathologiquement prouvé d'adénocarcinome du rectum (situé jusqu'à 15 cm de la marge anale). Le diagnostic d'adénocarcinome rectal doit être obtenu par une technique de biopsie qui n'excise pas complètement la lésion (p. ex., aspiration à l'aiguille fine, biopsie à l'aiguille centrale)
• Cliniquement déterminé comme étant de stade T3 ou T4, N0-N2 et M0
• Imagerie contrastée de l'abdomen par CT ; protocole rectal IRM ; Radiographie thoracique (ou CT) du thorax Tous dans les 56 jours précédant l'enregistrement pour exclure les métastases à distance et fournir le stade de la tumeur locale
• Fonction adéquate de la moelle osseuse
• Fonction rénale et hépatique adéquate
• Aucun cancer secondaire actif
• Être disposé et capable de se conformer à tous les aspects du protocole
• Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif dans les 72 heures avant de recevoir la première dose du médicament à l'étude
• Les patientes en âge de procréer doivent être disposées à utiliser deux méthodes de contraception ou être stériles chirurgicalement, ou s'abstenir de toute activité hétérosexuelle pendant la durée de l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude
• Les patients de sexe masculin doivent accepter l'abstinence ou l'utilisation d'une méthode de contraception adéquate en commençant par la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude
• État des performances de Zubrod 0-2
• FSC/différentiel obtenu dans les 28 jours précédant l'inscription à l'étude, avec une fonction médullaire adéquate définie comme suit : Numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥ 1 200 cellules/mm3 Plaquettes ≥ 100 000 cellules/mm3 Hémoglobine ≥ 8,0 g/dl (Remarque : l'utilisation de transfusion ou autre intervention pour atteindre Hb ≥ 8,0 g/dl est acceptable)
• Fonction hépatique adéquate dans les 28 jours précédant l'inscription à cette étude :

la bilirubine totale doit être ≤ LSN (limite supérieure de la normale) pour le laboratoire, sauf si le patient présente une élévation de la bilirubine > LSN à 1,5 x LSN en raison de la maladie de Gilbert ou d'un syndrome similaire impliquant une conjugaison lente de la bilirubine ; et AST et ALT doivent être ≤ 3 x ULN pour le laboratoire Si AST et/ou ALT est ≥ ULN mais ≤ 3 x ULN, des tests sérologiques pour l'hépatite B et C doivent être effectués et les résultats pour l'infection virale doivent être négatifs

• Fonction rénale adéquate dans les 28 jours précédant la randomisation, définie comme une créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN pour le laboratoire ou une clairance de la créatinine calculée > 30 mL/min
• Le rapport international normalisé du temps de prothrombine (INR) dans les 28 jours précédant la randomisation doit être ≤ LSN pour le laboratoire. Les patients qui sont traités thérapeutiquement avec un agent tel que la warfarine peuvent participer s'ils reçoivent une dose stable et qu'il n'existe aucune anomalie sous-jacente dans les paramètres de coagulation selon les antécédents médicaux
• Le syndrome d'immunodéficience acquise (maladies liées au sida) ou une maladie connue du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) doit :

Avoir un taux de CD4 ≥ 200 cellules/μL dans les 30 jours précédant la randomisation Être sous traitement antirétroviral stable Ne présenter aucun signe d'infection opportuniste

Critère d'exclusion:

• Âge inférieur à 18 ans
• Femmes enceintes ou allaitantes
• Antécédents de malignité invasive (à l'exception du cancer de la peau non mélanomateux) sauf si la maladie est indemne depuis au moins trois ans
• Chimiothérapie systémique antérieure pour le cancer colorectal ; notez qu'une chimiothérapie antérieure pour un cancer différent est autorisée.
• Radiothérapie antérieure dans la région de votre cancer d'étude actuel qui entraînerait un chevauchement des champs de radiothérapie
• Comorbidité active sévère, définie comme suit :

Angor instable et/ou insuffisance cardiaque congestive nécessitant une hospitalisation au cours des douze derniers mois Infarctus du myocarde transmural au cours des six derniers mois Infection bactérienne ou fongique aiguë nécessitant des antibiotiques par voie intraveineuse au moment de l'inscription Exacerbation d'une maladie pulmonaire obstructive chronique ou autre maladie respiratoire nécessitant une hospitalisation ou excluant l'étude traitement dans les 30 jours précédant l'inscription Insuffisance hépatique entraînant un ictère clinique et/ou des défauts de coagulation Syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) selon la définition actuelle des CDC ; notez cependant que le test de dépistage du VIH n'est pas requis pour entrer dans ce protocole. La nécessité d'exclure les patients atteints du SIDA de ce protocole est nécessaire car les traitements impliqués dans ce protocole peuvent être significativement immunosuppresseurs. interférant avec l'observance de la prise de médicaments par voie orale Coagulopathie non contrôlée existante et connue. Les patients sous anticoagulation thérapeutique peuvent être recrutés à condition qu'ils soient cliniquement stables sous anticoagulation depuis au moins deux semaines

• Preuve de neuropathie périphérique de grade 2 ou plus
• Chirurgie majeure dans les 28 jours suivant l'inscription à l'étude
• Antécédents de réaction allergique à l'oxaliplatine ou à la capécitabine
• Toute preuve de métastases à distance
• Un carcinome primaire synchrone du côlon
• Absence d'intégrité physique du tractus gastro-intestinal (c'est-à-dire maladie de Crohn sévère entraînant une malabsorption ; résection intestinale importante qui ferait craindre l'absorption de la capécitabine) ou syndrome de malabsorption qui empêcherait la faisabilité d'une chimiothérapie orale (capécitabine)
• Participation à toute étude de médicament expérimental dans les 28 jours suivant l'inscription à l'étude