Quimiorradiación preoperatoria y FOLFOXIRI para el cáncer de recto (CRAFTER) para el cáncer de recto

Criterios de inclusión:

• Estar dispuesto y ser capaz de dar su consentimiento informado por escrito para el ensayo.
• 18 años o más
• Ser completamente activo, capaz de llevar a cabo todo el desempeño anterior a la enfermedad sin restricciones o Restringido en actividades físicamente extenuantes pero capaz de realizar trabajos de naturaleza ligera o sedentaria (por ejemplo, trabajo doméstico ligero, trabajo de oficina)
• Diagnóstico patológicamente probado de adenocarcinoma de recto (ubicado hasta 15 cm del borde anal). El diagnóstico de adenocarcinoma rectal debe obtenerse mediante una técnica de biopsia que no extirpe completamente la lesión (p. ej., aspiración con aguja fina, biopsia con aguja gruesa)
• Clínicamente determinado como etapa T3 o T4, N0-N2 y M0
• Imágenes del abdomen con contraste mediante TC; protocolo de resonancia magnética rectal; Radiografía de tórax (o TC) del tórax Todo dentro de los 56 días anteriores al registro para excluir metástasis distantes y proporcionar el estadio local del tumor
• Función adecuada de la médula ósea
• Función renal y hepática adecuada
• Sin segundos cánceres activos
• Estar dispuesto y ser capaz de cumplir con todos los aspectos del protocolo.
• Las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de las 72 horas anteriores a recibir la primera dosis del medicamento del estudio.
• Las pacientes en edad fértil deben estar dispuestas a usar dos métodos anticonceptivos o ser quirúrgicamente estériles, o abstenerse de actividad heterosexual durante el transcurso del estudio hasta 120 días después de la última dosis del medicamento del estudio.
• Los pacientes varones deben aceptar la abstinencia o el uso de un método anticonceptivo adecuado a partir de la primera dosis de la terapia del estudio hasta 120 días después de la última dosis de la terapia del estudio.
• Estado de rendimiento de Zubrod 0-2
• CBC/diferencial obtenido dentro de los 28 días anteriores al registro en el estudio, con función adecuada de la médula ósea definida de la siguiente manera: Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1200 células/mm3 Plaquetas ≥ 100 000 células/mm3 Hemoglobina ≥ 8,0 g/dl (Nota: el uso de transfusión u otra intervención para lograr Hgb ≥ 8,0 g/dl es aceptable)
• Función hepática adecuada dentro de los 28 días anteriores al registro en este estudio:

la bilirrubina total debe ser ≤ ULN (límite superior de lo normal) para el laboratorio, a menos que el paciente tenga una elevación de bilirrubina > ULN a 1,5 x ULN debido a la enfermedad de Gilbert o un síndrome similar que implica una conjugación lenta de bilirrubina; y AST y ALT deben ser ≤3 x ULN para el laboratorio Si AST y/o ALT son ≥ ULN pero ≤ 3 x ULN, se deben realizar pruebas serológicas para hepatitis B y C y los resultados para infección viral deben ser negativos

• Función renal adecuada dentro de los 28 días anteriores a la aleatorización definida como creatinina sérica ≤ 1,5 x ULN para el laboratorio o aclaramiento de creatinina calculado > 30 ml/min
• El índice internacional normalizado de tiempo de protrombina (INR) dentro de los 28 días anteriores a la aleatorización debe ser ≤ ULN para el laboratorio. Los pacientes que son tratados terapéuticamente con un agente como la warfarina pueden participar si están en una dosis estable y no existen anomalías subyacentes en los parámetros de coagulación según el historial médico.
• El síndrome de inmunodeficiencia adquirida (enfermedades relacionadas con el SIDA) o la enfermedad conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) debe:

Tener un recuento de CD4 ≥ 200 células/μL dentro de los 30 días anteriores a la aleatorización Estar en un régimen estable de terapia antirretroviral No tener evidencia de infección oportunista

Criterio de exclusión:

• Edad menor de 18 años
• Mujeres embarazadas o lactantes
• Neoplasia maligna invasiva previa (excepto cáncer de piel no melanoma) a menos que esté libre de enfermedad durante un mínimo de tres años
• Quimioterapia sistémica previa para el cáncer colorrectal; tenga en cuenta que se permite la quimioterapia previa para un cáncer diferente.
• Radioterapia previa a la región de su cáncer de estudio actual que daría lugar a la superposición de campos de radioterapia
• Comorbilidad grave y activa, definida de la siguiente manera:

Angina inestable y/o insuficiencia cardíaca congestiva que requiera hospitalización en los últimos doce meses Infarto de miocardio transmural en los últimos seis meses Infección bacteriana o fúngica aguda que requiera antibióticos intravenosos en el momento del registro Exacerbación de enfermedad pulmonar obstructiva crónica u otra enfermedad respiratoria que requiera hospitalización o impida el estudio terapia dentro de los 30 días anteriores al registro Insuficiencia hepática que resulta en ictericia clínica y/o defectos de coagulación Síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) según la definición actual de los CDC; tenga en cuenta, sin embargo, que no se requiere la prueba del VIH para entrar en este protocolo. La necesidad de excluir a los pacientes con SIDA de este protocolo es necesaria porque los tratamientos involucrados en este protocolo pueden ser significativamente inmunosupresores. Evidencia de convulsiones no controladas, trastornos del sistema nervioso central o discapacidad psiquiátrica que el investigador considere clínicamente significativa, lo que impide el consentimiento informado, o que interfiere con el cumplimiento de la ingesta oral de medicamentos Coagulopatía no controlada existente conocida. Los pacientes con anticoagulación terapéutica pueden inscribirse siempre que hayan estado clínicamente estables con anticoagulación durante al menos dos semanas.

• Evidencia de neuropatía periférica de grado dos o mayor
• Cirugía mayor dentro de los 28 días posteriores a la inscripción en el estudio
• Reacción alérgica previa al oxaliplatino o capecitabina
• Cualquier evidencia de metástasis a distancia.
• Un carcinoma de colon primario sincrónico
• Falta de integridad física del tracto gastrointestinal (es decir, enfermedad de Crohn grave que provoca malabsorción; resección intestinal significativa que haría que uno se preocupara por la absorción de capecitabina) o síndrome de malabsorción que impediría la viabilidad de la quimioterapia oral (capecitabina)
• Participación en cualquier estudio de medicamentos en investigación dentro de los 28 días posteriores a la inscripción en el estudio