Předoperační chemoradiace a FOLFOXIRI pro rakovinu konečníku (CRAFTER) pro rakovinu konečníku

Kritéria pro zařazení:

• Buďte ochotni a schopni poskytnout písemný informovaný souhlas se studiem
• Věk 18 let nebo více
• Být plně aktivní, schopný vykonávat všechny výkony před onemocněním bez omezení nebo omezený ve fyzicky namáhavé činnosti, ale schopen vykonávat práci lehkého nebo sedavého charakteru (např. práce v domácnosti, kancelářské práce)
• Patologicky prokázaná diagnóza adenokarcinomu rekta (lokalizována do 15 cm od análního okraje). Diagnóza rektálního adenokarcinomu musí být získána bioptickou technikou, která zcela nevyřízne lézi (např. aspirace tenkou jehlou, biopsie jádrové jehly)
• Klinicky určeno jako stadium T3 nebo T4, N0-N2 a M0
• Kontrastní zobrazení břicha pomocí CT; MRI rektální protokol; Rentgen hrudníku (nebo CT) hrudníku Vše do 56 dnů před registrací k vyloučení vzdálených metastáz a zjištění lokálního stadia nádoru
• Přiměřená funkce kostní dřeně
• Přiměřená funkce ledvin a jater
• Žádná aktivní druhá rakovina
• Buďte ochotni a schopni dodržovat všechny aspekty protokolu
• Pacientky ve fertilním věku by měly mít negativní těhotenský test do 72 hodin před podáním první dávky studovaného léku
• Pacientky ve fertilním věku by měly být ochotny používat dvě metody antikoncepce nebo být chirurgicky sterilní nebo se zdržet heterosexuální aktivity po dobu 120 dnů po poslední dávce studovaného léku.
• Pacienti mužského pohlaví by měli souhlasit s abstinencí nebo s používáním adekvátní metody antikoncepce počínaje první dávkou studované terapie do 120 dnů po poslední dávce studované terapie
• Stav výkonu Zubrod 0-2
• CBC/diferenciál získaný během 28 dnů před registrací do studie, s adekvátní funkcí kostní dřeně definovanou takto: Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 200 buněk/mm3 Krevní destičky ≥ 100 000 buněk/mm3 Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl (Poznámka: Použití je přijatelná transfuze nebo jiný zásah k dosažení Hgb ≥ 8,0 g/dl)
• Přiměřená funkce jater během 28 dnů před registrací do této studie:

celkový bilirubin musí být ≤ ULN (horní hranice normy) pro laboratoř, pokud pacient nemá zvýšení bilirubinu > ULN až 1,5 x ULN v důsledku Gilbertovy choroby nebo podobného syndromu zahrnujícího pomalou konjugaci bilirubinu; a AST a ALT musí být ≤ 3 x ULN pro laboratoř Pokud je AST a/nebo ALT ≥ ULN, ale ≤ 3 x ULN, musí být provedeno sérologické vyšetření na hepatitidu B a C a výsledky na virovou infekci musí být negativní

• Přiměřená funkce ledvin během 28 dnů před randomizací definovaná jako sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN pro laboratoř nebo vypočtená clearance kreatininu > 30 ml/min
• Mezinárodní normalizovaný poměr protrombinového času (INR) během 28 dnů před randomizací musí být pro laboratoř ≤ ULN. Pacienti, kteří jsou terapeuticky léčeni látkou, jako je warfarin, se mohou zúčastnit, pokud jsou na stabilní dávce a v anamnéze neexistuje žádná základní abnormalita v koagulačních parametrech.
• Syndrom získané imunodeficience (onemocnění související s AIDS) nebo známý virus lidské imunodeficience (HIV) musí:

Mít počet CD4 ≥ 200 buněk/μl během 30 dnů před randomizací Být na stabilním režimu antiretrovirové terapie Nemít žádné známky oportunní infekce

Kritéria vyloučení:

• Věk méně než 18 let
• Těhotné nebo kojící ženy
• Předchozí invazivní malignita (kromě nemelanomatózní rakoviny kůže), pokud není onemocnění po dobu minimálně tří let
• Předchozí systémová chemoterapie kolorektálního karcinomu; všimněte si, že předchozí chemoterapie pro jinou rakovinu je povolena.
• Před radioterapií v oblasti vaší současné studie rakoviny, která by vedla k překrývání polí radiační terapie
• Těžká, aktivní komorbidita, definovaná takto:

Nestabilní angina pectoris a/nebo městnavé srdeční selhání vyžadující hospitalizaci během posledních dvanácti měsíců Transmurální infarkt myokardu během posledních šesti měsíců Akutní bakteriální nebo plísňová infekce vyžadující nitrožilní antibiotika v době registrace Exacerbace chronické obstrukční plicní nemoci nebo jiné respirační onemocnění vyžadující hospitalizaci nebo vylučující studii terapie do 30 dnů před registrací Jaterní nedostatečnost vedoucí ke klinické žloutence a/nebo koagulačním defektům Syndrom získané imunodeficience (AIDS) na základě současné definice CDC; všimněte si však, že pro vstup do tohoto protokolu není vyžadováno testování na HIV. Nutnost vyloučit pacienty s AIDS z tohoto protokolu je nezbytná, protože léčby zahrnuté v tomto protokolu mohou být významně imunosupresivní Důkazy o nekontrolovaných záchvatech, poruchách centrálního nervového systému nebo psychiatrickém postižení, které zkoušející považuje za klinicky významné, což vylučuje informovaný souhlas, popř. narušení kompliance perorálního příjmu léků Známá existující nekontrolovaná koagulopatie. Pacienti na terapeutické antikoagulaci mohou být zařazeni za předpokladu, že jsou klinicky stabilní na antikoagulaci po dobu alespoň dvou týdnů

• Důkaz periferní neuropatie druhého nebo vyššího stupně
• Velký chirurgický zákrok do 28 dnů od zápisu do studie
• Předchozí alergická reakce na oxaliplatinu nebo kapecitabin
• Jakékoli známky vzdálených metastáz
• Synchronní primární karcinom tlustého střeva
• Nedostatek fyzické integrity gastrointestinálního traktu (tj. těžká Crohnova choroba, která vede k malabsorpci; významná resekce střeva, která by člověka znepokojovala vstřebáváním kapecitabinu) nebo malabsorpční syndrom, který by bránil proveditelnosti perorální chemoterapie (kapecitabin)
• Účast v jakékoli výzkumné lékové studii do 28 dnů od zařazení do studie