Quimiorradiação pré-operatória e FOLFOXIRI para câncer retal (CRAFTER) para câncer retal

Critério de inclusão:

• Estar disposto e ser capaz de fornecer consentimento informado por escrito para o estudo
• Idade 18 anos ou mais
• Ser totalmente ativo, capaz de realizar todas as atividades pré-doença sem restrições ou Restrito em atividades fisicamente extenuantes, mas capaz de realizar trabalhos de natureza leve ou sedentária (por exemplo, trabalho doméstico, trabalho de escritório)
• Diagnóstico patologicamente comprovado de adenocarcinoma do reto (localizado até 15 cm da borda anal). O diagnóstico de adenocarcinoma retal deve ser obtido por técnica de biópsia que não extirpa completamente a lesão (por exemplo, aspiração com agulha fina, biópsia com agulha grossa)
• Clinicamente determinado como estágio T3 ou T4, N0-N2 e M0
• Imagens contrastadas do abdome por TC; protocolo de RM retal; Radiografia de tórax (ou TC) do tórax Tudo dentro de 56 dias antes do registro para excluir metástases distantes e fornecer o estágio local do tumor
• Função adequada da medula óssea
• Função renal e hepática adequadas
• Nenhum segundo câncer ativo
• Estar disposto e capaz de cumprir todos os aspectos do protocolo
• Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo dentro de 72 horas antes de receber a primeira dose da medicação do estudo
• Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem estar dispostas a usar dois métodos de controle de natalidade ou ser cirurgicamente estéreis, ou abster-se de atividade heterossexual durante o estudo até 120 dias após a última dose da medicação do estudo
• Os pacientes do sexo masculino devem concordar com a abstinência ou o uso de um método adequado de contracepção começando com a primeira dose da terapia do estudo até 120 dias após a última dose da terapia do estudo
• Status de Desempenho Zubrod 0-2
• Hemograma/diferencial obtido 28 dias antes do registro no estudo, com função adequada da medula óssea definida da seguinte forma: Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.200 células/mm3 Plaquetas ≥ 100.000 células/mm3 Hemoglobina ≥ 8,0 g/dl (Nota: O uso de transfusão ou outra intervenção para atingir Hgb ≥ 8,0 g/dl é aceitável)
• Função hepática adequada dentro de 28 dias antes do registro neste estudo:

a bilirrubina total deve ser ≤ LSN (limite superior do normal) para o laboratório, a menos que o paciente tenha uma elevação de bilirrubina > LSN a 1,5 x LSN devido à doença de Gilbert ou síndrome semelhante envolvendo conjugação lenta de bilirrubina; e AST e ALT devem ser ≤ 3 x LSN para o laboratório Se AST e/ou ALT for ≥ LSN, mas ≤ 3 x LSN, testes sorológicos para hepatite B e C devem ser realizados e os resultados para infecção viral devem ser negativos

• Função renal adequada dentro de 28 dias antes da randomização definida como creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN para o laboratório ou depuração de creatinina calculada > 30 mL/min
• A relação normalizada internacional do tempo de protrombina (INR) dentro de 28 dias antes da randomização deve ser ≤ LSN para o laboratório. Os pacientes que são tratados terapeuticamente com um agente como a varfarina podem participar se estiverem em uma dose estável e não existirem anormalidades subjacentes nos parâmetros de coagulação de acordo com o histórico médico
• Síndrome de imunodeficiência adquirida (doenças relacionadas à AIDS) ou doença conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) deve:

Ter uma contagem de CD4 ≥ 200 células/μL dentro de 30 dias antes da randomização Estar em regime estável de terapia antirretroviral Não ter evidência de infecção oportunista

Critério de exclusão:

• Idade inferior a 18 anos
• Mulheres grávidas ou amamentando
• Malignidade invasiva prévia (exceto câncer de pele não melanoma), a menos que livre da doença por um período mínimo de três anos
• Quimioterapia sistêmica prévia para câncer colorretal; observe que a quimioterapia prévia para um câncer diferente é permitida.
• Radioterapia prévia para a região de seu câncer de estudo atual que resultaria na sobreposição de campos de radioterapia
• Comorbidade ativa grave, definida da seguinte forma:

Angina instável e/ou insuficiência cardíaca congestiva que requer hospitalização nos últimos doze meses Infarto do miocárdio transmural nos últimos seis meses Infecção bacteriana ou fúngica aguda que requer antibióticos intravenosos no momento do registro Exacerbação da doença pulmonar obstrutiva crônica ou outra doença respiratória que requer hospitalização ou impede o estudo terapia dentro de 30 dias antes do registro Insuficiência hepática resultando em icterícia clínica e/ou defeitos de coagulação Síndrome de imunodeficiência adquirida (AIDS) com base na definição atual do CDC; observe, no entanto, que o teste de HIV não é necessário para entrar neste protocolo. A necessidade de excluir pacientes com AIDS deste protocolo é necessária porque os tratamentos envolvidos neste protocolo podem ser significativamente imunossupressores. interferindo com a adesão à ingestão oral de medicamentos Coagulopatia descontrolada existente conhecida. Os pacientes em anticoagulação terapêutica podem ser inscritos desde que tenham estado clinicamente estáveis ​​em anticoagulação por pelo menos duas semanas

• Evidência de neuropatia periférica de grau dois ou superior
• Cirurgia de grande porte dentro de 28 dias após a inscrição no estudo
• Reação alérgica prévia à oxaliplatina ou capecitabina
• Qualquer evidência de metástases distantes
• Carcinoma de cólon primário síncrono
• Falta de integridade física do trato gastrointestinal (ou seja, doença de Crohn grave que resulta em má absorção; ressecção intestinal significativa que deixaria alguém preocupado com a absorção da capecitabina) ou síndrome de má absorção que impediria a viabilidade da quimioterapia oral (capecitabina)
• Participação em qualquer estudo de medicamento experimental dentro de 28 dias após a inscrição no estudo