Предоперационная химиолучевая терапия и FOLFOXIRI при раке прямой кишки (CRAFTER) при раке прямой кишки

Критерии включения:

• Быть готовым и способным предоставить письменное информированное согласие на исследование
• Возраст 18 лет и старше
• Быть полностью активным, способным выполнять все действия до заболевания без ограничений или с ограничениями в физически напряженной деятельности, но способными выполнять легкую или сидячую работу (например, легкая работа по дому, работа в офисе)
• Патологоанатомически подтвержден диагноз аденокарциномы прямой кишки (располагается до 15 см от анального края). Диагноз ректальной аденокарциномы должен быть получен с помощью метода биопсии, который не полностью иссекает поражение (например, тонкоигольная аспирационная биопсия, толстоигольная биопсия)
• Клинически определяется как стадия T3 или T4, N0-N2 и M0.
• Контрастное изображение брюшной полости с помощью КТ; ректальный протокол МРТ; Рентгенография органов грудной клетки (или КТ) органов грудной клетки Все в течение 56 дней до постановки на учет для исключения отдаленных метастазов и уточнения локальной стадии опухоли
• Адекватная функция костного мозга
• Адекватная функция почек и печени
• Нет активного второго рака
• Быть готовым и способным соблюдать все аспекты протокола
• Пациентки детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в течение 72 часов до получения первой дозы исследуемого препарата.
• Пациентки детородного возраста должны быть готовы использовать два метода контроля над рождаемостью или быть хирургически бесплодными, или воздерживаться от гетеросексуальной активности в ходе исследования в течение 120 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
• Пациенты мужского пола должны согласиться на воздержание или использование адекватного метода контрацепции, начиная с первой дозы исследуемой терапии и в течение 120 дней после последней дозы исследуемой терапии.
• Зуброд Состояние производительности 0-2
• ОАК/дифференциальный анализ, полученный в течение 28 дней до регистрации в исследовании, с адекватной функцией костного мозга, определяемой следующим образом: Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1200 клеток/мм3 Тромбоциты ≥ 100000 клеток/мм3 Гемоглобин ≥ 8,0 г/дл (Примечание: использование трансфузии или других вмешательств для достижения Hgb ≥ 8,0 г/дл является приемлемым)
• Адекватная функция печени в течение 28 дней до регистрации в данном исследовании:

общий билирубин должен быть ≤ ВГН (верхняя граница нормы) для лабораторных исследований, за исключением случаев, когда у пациента наблюдается повышение билирубина > ВГН до 1,5 x ВГН из-за болезни Жильбера или подобного синдрома, связанного с медленной конъюгацией билирубина; АСТ и АЛТ должны быть ≤3 x ВГН для лаборатории. Если АСТ и/или АЛТ ≥ ВГН, но ≤ 3 x ВГН, необходимо провести серологическое тестирование на гепатиты В и С, а результаты на вирусную инфекцию должны быть отрицательными.

• Адекватная функция почек в течение 28 дней до рандомизации, определяемая как креатинин сыворотки ≤ 1,5 x ВГН для лаборатории или расчетный клиренс креатинина > 30 мл/мин.
• Международное нормализованное отношение протромбинового времени (МНО) в течение 28 дней до рандомизации должно быть ≤ ВГН для лаборатории. Пациенты, получающие терапевтическое лечение таким агентом, как варфарин, могут участвовать, если они находятся на стабильной дозе и в истории болезни не существует основного отклонения параметров свертывания крови.
• Синдром приобретенного иммунодефицита (заболевания, связанные со СПИДом) или известное заболевание, вызванное вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), должны:

иметь количество CD4 ≥ 200 клеток/мкл в течение 30 дней до рандомизации; получать стабильный режим антиретровирусной терапии; не иметь признаков оппортунистической инфекции.

Критерий исключения:

• Возраст менее 18 лет
• Беременные или кормящие женщины
• Инвазивное злокачественное новообразование в анамнезе (за исключением немеланоматозного рака кожи), за исключением случаев отсутствия заболевания в течение как минимум трех лет.
• Предыдущая системная химиотерапия колоректального рака; обратите внимание, что предшествующая химиотерапия по поводу другого рака разрешена.
• Предшествующая лучевая терапия в области вашего текущего исследования рака, которая может привести к перекрытию полей лучевой терапии.
• Тяжелое, активное сопутствующее заболевание, определяемое следующим образом:

Нестабильная стенокардия и/или застойная сердечная недостаточность, требующая госпитализации в течение последних двенадцати месяцев Трансмуральный инфаркт миокарда в течение последних шести месяцев Острая бактериальная или грибковая инфекция, требующая внутривенного введения антибиотиков на момент регистрации Обострение хронической обструктивной болезни легких или другое респираторное заболевание, требующее госпитализации или исключающее исследование лечение в течение 30 дней до регистрации. Печеночная недостаточность, приводящая к клинической желтухе и/или нарушениям свертывания крови. Синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД) на основании текущего определения CDC; обратите внимание, однако, что тестирование на ВИЧ не требуется для вступления в этот протокол. Необходимо исключить пациентов со СПИДом из этого протокола, потому что лечение, включенное в этот протокол, может быть значительно иммуносупрессивным. Доказательства неконтролируемых судорог, расстройств центральной нервной системы или психической инвалидности, которые исследователь оценивает как клинически значимые, исключающие информированное согласие, или препятствующие соблюдению режима перорального приема лекарственных средств. Известная, существующая неконтролируемая коагулопатия. Пациенты, получающие терапевтическую антикоагулянтную терапию, могут быть включены в исследование при условии, что они были клинически стабильны на антикоагулянтной терапии в течение как минимум двух недель.

• Признаки периферической невропатии второй или более высокой степени
• Серьезная операция в течение 28 дней после включения в исследование
• Аллергическая реакция на оксалиплатин или капецитабин в анамнезе.
• Любые признаки отдаленных метастазов
• Синхронная первичная карцинома толстой кишки
• Отсутствие физической целостности желудочно-кишечного тракта (т. е. тяжелая форма болезни Крона, приводящая к мальабсорбции; обширная резекция кишечника, вызывающая беспокойство по поводу всасывания капецитабина) или синдром мальабсорбции, препятствующий проведению пероральной химиотерапии (капецитабин)
• Участие в любом исследовании исследуемого препарата в течение 28 дней после зачисления в исследование