Präoperative Radiochemotherapie und FOLFOXIRI bei Rektalkrebs (CRAFTER) bei Rektumkrebs

Einschlusskriterien:

• Bereit und in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung für die Studie abzugeben
• Alter 18 Jahre oder älter
• Voll aktiv sein, in der Lage sein, alle Leistungen vor der Erkrankung ohne Einschränkung auszuführen, oder in körperlich anstrengenden Aktivitäten eingeschränkt, aber in der Lage, leichte oder sitzende Arbeiten auszuführen (z. B. leichte Hausarbeit, Büroarbeit)
• Pathologisch gesicherte Diagnose eines Adenokarzinoms des Rektums (bis zu 15 cm vom Analrand entfernt). Die Diagnose eines rektalen Adenokarzinoms muss durch eine Biopsietechnik gestellt werden, bei der die Läsion nicht vollständig entfernt wird (z. B. Feinnadelaspiration, Kernnadelbiopsie).
• Klinisch als Stadium T3 oder T4, N0-N2 und M0 bestimmt
• Kontrastmittelunterstützte Darstellung des Abdomens durch CT; MRT-Rektalprotokoll; Röntgen-Thorax (oder CT) des Brustkorbs Alle innerhalb von 56 Tagen vor der Registrierung, um Fernmetastasen auszuschließen und das lokale Tumorstadium bereitzustellen
• Ausreichende Knochenmarkfunktion
• Ausreichende Nieren- und Leberfunktion
• Keine aktiven zweiten Krebsarten
• Seien Sie bereit und in der Lage, alle Aspekte des Protokolls einzuhalten
• Weibliche Patientinnen im gebärfähigen Alter sollten innerhalb von 72 Stunden vor Erhalt der ersten Dosis der Studienmedikation einen negativen Schwangerschaftstest haben
• Patientinnen im gebärfähigen Alter sollten bereit sein, zwei Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden oder chirurgisch steril zu sein oder für den Verlauf der Studie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation auf heterosexuelle Aktivitäten zu verzichten
• Männliche Patienten sollten ab der ersten Dosis der Studientherapie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studientherapie einer Abstinenz oder der Anwendung einer angemessenen Verhütungsmethode zustimmen
• Zubrod-Leistungsstatus 0-2
• Blutbild/Differenzialblutbild innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung für die Studie erhalten, mit angemessener Knochenmarkfunktion, definiert wie folgt: Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.200 Zellen/mm3 Blutplättchen ≥ 100.000 Zellen/mm3 Hämoglobin ≥ 8,0 g/dl (Hinweis: Die Verwendung Transfusion oder anderer Eingriff zur Erreichung eines Hgb ≥ 8,0 g/dl ist akzeptabel)
• Angemessene Leberfunktion innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung für diese Studie:

das Gesamtbilirubin muss für das Labor ≤ ULN (Obergrenze des Normalwerts) sein, es sei denn, der Patient hat eine Bilirubinerhöhung > ULN auf 1,5 x ULN aufgrund von Gilbert-Krankheit oder einem ähnlichen Syndrom mit langsamer Konjugation von Bilirubin; und AST und ALT müssen für das Labor ≤ 3 x ULN sein. Wenn AST und/oder ALT ≥ ULN, aber ≤ 3 x ULN sind, müssen serologische Tests auf Hepatitis B und C durchgeführt werden und die Ergebnisse für eine Virusinfektion müssen negativ sein

• Angemessene Nierenfunktion innerhalb von 28 Tagen vor der Randomisierung, definiert als Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN für das Labor oder berechnete Kreatinin-Clearance > 30 ml/min
• Das international normalisierte Verhältnis der Prothrombinzeit (INR) innerhalb von 28 Tagen vor der Randomisierung muss für das Labor ≤ ULN sein. Patienten, die mit einem Wirkstoff wie Warfarin therapeutisch behandelt werden, können teilnehmen, wenn sie eine stabile Dosis erhalten und keine zugrunde liegende Anomalie der Gerinnungsparameter in der Krankengeschichte vorliegt
• Erworbenes Immunschwächesyndrom (AIDS-bedingte Erkrankungen) oder bekannte Erkrankung des humanen Immundefizienzvirus (HIV) muss:

Eine CD4-Zellzahl von ≥ 200 Zellen/μl innerhalb von 30 Tagen vor der Randomisierung haben. Eine stabile antiretrovirale Therapie erhalten. Keine Hinweise auf eine opportunistische Infektion haben

Ausschlusskriterien:

• Alter unter 18 Jahren
• Schwangere oder stillende Frauen
• Frühere invasive Malignität (außer nicht-melanomatösem Hautkrebs), es sei denn, die Erkrankung war mindestens drei Jahre lang krankheitsfrei
• Vorherige systemische Chemotherapie bei Darmkrebs; Beachten Sie, dass eine vorherige Chemotherapie für einen anderen Krebs zulässig ist.
• Vorherige Strahlentherapie in der Region Ihres aktuellen Studienkrebses, die zu einer Überschneidung der Strahlentherapiefelder führen würde
• Schwere, aktive Komorbidität, definiert wie folgt:

Instabile Angina pectoris und/oder dekompensierte Herzinsuffizienz, die innerhalb der letzten zwölf Monate einen Krankenhausaufenthalt erforderten. Transmuraler Myokardinfarkt innerhalb der letzten sechs Monate. Akute bakterielle oder Pilzinfektion, die zum Zeitpunkt der Registrierung intravenöse Antibiotika erfordert Therapie innerhalb von 30 Tagen vor der Registrierung Leberinsuffizienz, die zu klinischer Gelbsucht und/oder Gerinnungsstörungen führt Erworbenes Immunschwächesyndrom (AIDS) basierend auf der aktuellen CDC-Definition; Beachten Sie jedoch, dass für die Aufnahme in dieses Protokoll kein HIV-Test erforderlich ist. Die Notwendigkeit, Patienten mit AIDS von diesem Protokoll auszuschließen, ist notwendig, da die in diesem Protokoll enthaltenen Behandlungen erheblich immunsuppressiv sein können. Nachweise für unkontrollierte Krampfanfälle, Störungen des zentralen Nervensystems oder psychiatrische Behinderungen, die vom Prüfarzt als klinisch signifikant beurteilt werden und eine Einverständniserklärung ausschließen, oder Beeinträchtigung der Compliance der oralen Medikamenteneinnahme Bekannte, bestehende unkontrollierte Gerinnungsstörung. Patienten, die eine therapeutische Antikoagulation erhalten, können aufgenommen werden, sofern sie seit mindestens zwei Wochen unter Antikoagulation klinisch stabil sind

• Hinweise auf eine periphere Neuropathie Grad 2 oder höher
• Größere Operation innerhalb von 28 Tagen nach Studieneinschluss
• Frühere allergische Reaktion auf Oxaliplatin oder Capecitabin
• Jeglicher Hinweis auf Fernmetastasen
• Ein synchrones primäres Kolonkarzinom
• Mangel an körperlicher Unversehrtheit des Gastrointestinaltrakts (d. h. schwerer Morbus Crohn, der zu Malabsorption führt; erhebliche Darmresektion, die Anlass zur Sorge über die Absorption von Capecitabin geben würde) oder Malabsorptionssyndrom, das die Durchführbarkeit einer oralen Chemotherapie (Capecitabin) ausschließen würde
• Teilnahme an einer Arzneimittelstudie innerhalb von 28 Tagen nach Studieneinschreibung