Preoperatieve chemoradiatie en FOLFOXIRI voor rectale kanker (CRAFTER) voor rectale kanker

Inclusiecriteria:

• Bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor het proces
• Leeftijd 18 jaar of ouder
• Volledig actief zijn, in staat zijn om alle pre-ziekteprestaties zonder beperking voort te zetten of Beperkt in fysiek inspannende activiteit, maar in staat om licht of zittend werk uit te voeren (bijv. vuurtorenwerk, kantoorwerk)
• Pathologisch bewezen diagnose van adenocarcinoom van het rectum (tot 15 cm van de anale berm). Diagnose van rectaal adenocarcinoom moet worden verkregen door middel van een biopsietechniek die de laesie niet volledig wegsnijdt (bijv. Fijne naaldaspiratie, kernnaaldbiopsie)
• Klinisch vastgesteld als stadium T3 of T4, N0-N2 en M0
• Contrastversterkte beeldvorming van de buik door CT; MRI rectaal protocol; X-thorax (of CT) van de thorax Alle binnen 56 dagen voorafgaand aan registratie om metastasen op afstand uit te sluiten en lokaal tumorstadium te bepalen
• Adequate beenmergfunctie
• Adequate nier- en leverfunctie
• Geen actieve tweede kankers
• Bereid en in staat zijn om alle aspecten van het protocol na te leven
• Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd dienen een negatieve zwangerschapstest te hebben binnen 72 uur voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis onderzoeksmedicatie
• Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn om twee methoden van anticonceptie te gebruiken of chirurgisch steriel te zijn, of zich te onthouden van heteroseksuele activiteit gedurende het onderzoek tot 120 dagen na de laatste dosis studiemedicatie
• Mannelijke patiënten moeten instemmen met onthouding of het gebruik van een adequate anticonceptiemethode vanaf de eerste dosis van de studietherapie tot 120 dagen na de laatste dosis van de studietherapie
• Prestatiestatus Zubrod 0-2
• CBC/differentieel verkregen binnen 28 dagen voorafgaand aan registratie in studie, met adequate beenmergfunctie als volgt gedefinieerd: Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.200 cellen/mm3 Bloedplaatjes ≥ 100.000 cellen/mm3 Hemoglobine ≥ 8,0 g/dl (Opmerking: het gebruik van transfusie of andere interventie om Hgb ≥ 8,0 g/dl te bereiken is acceptabel)
• Adequate leverfunctie binnen 28 dagen vóór registratie voor dit onderzoek:

totaal bilirubine moet ≤ ULN (bovengrens van normaal) zijn voor het laboratorium, tenzij de patiënt een bilirubineverhoging > ULN tot 1,5 x ULN heeft als gevolg van de ziekte van Gilbert of een soortgelijk syndroom met langzame conjugatie van bilirubine; en AST en ALT moeten ≤ 3 x ULN zijn voor het laboratorium Als AST en/of ALT ≥ ULN maar ≤ 3 x ULN zijn, moeten serologische tests voor Hepatitis B en C worden uitgevoerd en moeten de resultaten voor virale infectie negatief zijn

• Adequate nierfunctie binnen 28 dagen vóór randomisatie gedefinieerd als serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN voor het laboratorium of berekende creatinineklaring > 30 ml/min
• De internationale genormaliseerde verhouding van protrombinetijd (INR) binnen 28 dagen vóór randomisatie moet ≤ ULN zijn voor het laboratorium. Patiënten die therapeutisch worden behandeld met een middel zoals warfarine, kunnen deelnemen als ze een stabiele dosis hebben en er volgens de medische geschiedenis geen onderliggende afwijking in stollingsparameters bestaat
• Verworven immunodeficiëntiesyndroom (aids-gerelateerde ziekten) of bekende ziekte van het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) moet:

Een CD4-telling van ≥ 200 cellen/μl hebben binnen 30 dagen vóór randomisatie Een stabiel regime van antiretrovirale therapie volgen Geen bewijs hebben van een opportunistische infectie

Uitsluitingscriteria:

• Leeftijd jonger dan 18 jaar
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
• Eerdere invasieve maligniteit (behalve niet-melanomateuze huidkanker), tenzij ziektevrij gedurende minimaal drie jaar
• Eerdere systemische chemotherapie voor colorectale kanker; merk op dat eerdere chemotherapie voor een andere vorm van kanker is toegestaan.
• Voorafgaande radiotherapie in het gebied van uw huidige onderzoekskanker die zou resulteren in overlapping van bestralingstherapievelden
• Ernstige, actieve comorbiditeit, als volgt gedefinieerd:

Instabiele angina pectoris en/of congestief hartfalen waarvoor ziekenhuisopname in de afgelopen twaalf maanden nodig was Transmuraal myocardinfarct in de afgelopen zes maanden Acute bacteriële of schimmelinfectie waarvoor intraveneuze antibiotica nodig was op het moment van registratie Chronische obstructieve longziekte exacerbatie of andere luchtwegaandoening die ziekenhuisopname vereist of studie uitsluit therapie binnen 30 dagen voorafgaand aan registratie Leverinsufficiëntie resulterend in klinische geelzucht en/of stollingsdefecten Verworven immuundeficiëntiesyndroom (AIDS) op basis van de huidige CDC-definitie; houd er echter rekening mee dat HIV-testen niet vereist zijn om deel te nemen aan dit protocol. De noodzaak om patiënten met aids uit te sluiten van dit protocol is noodzakelijk omdat de behandelingen die bij dit protocol betrokken zijn, significant immunosuppressief kunnen zijn. interfereren met therapietrouw bij orale inname van geneesmiddelen Bekende, bestaande ongecontroleerde coagulopathie. Patiënten die therapeutische antistolling krijgen, kunnen worden ingeschreven op voorwaarde dat ze gedurende ten minste twee weken klinisch stabiel zijn op antistolling.

• Bewijs van graad twee of hoger perifere neuropathie
• Grote operatie binnen 28 dagen na inschrijving voor de studie
• Eerdere allergische reactie op oxaliplatine of capecitabine
• Enig bewijs van metastasen op afstand
• Een synchroon primair coloncarcinoom
• Gebrek aan fysieke integriteit van het maagdarmkanaal (d.w.z. ernstige ziekte van Crohn die resulteert in malabsorptie; significante darmresectie waardoor men zich zorgen zou maken over de absorptie van capecitabine) of malabsorptiesyndroom dat de haalbaarheid van orale chemotherapie (capecitabine) zou uitsluiten
• Deelname aan een onderzoek naar een geneesmiddel binnen 28 dagen na inschrijving voor het onderzoek