Preoperativ ChemoRadiation och FOLFOXIRI för rektalcancer (CRAFTER) för rektalcancer

Inklusionskriterier:

• Var villig och kapabel att ge skriftligt informerat samtycke till rättegången
• Ålder 18 år eller äldre
• Vara fullt aktiv, kunna utföra alla prestationer före sjukdomen utan begränsningar eller begränsad i fysiskt ansträngande aktivitet men kunna utföra arbete av lätt eller stillasittande karaktär (t.ex. lättare husarbete, kontorsarbete)
• Patologiskt bevisad diagnos av adenokarcinom i ändtarmen (belägen upp till 15 cm från analkanten). Diagnos av rektalt adenokarcinom måste erhållas med biopsiteknik som inte helt avlägsnar lesionen (t.ex. finnålsaspiration, kärnnålsbiopsi)
• Kliniskt bestämt att vara stadium T3 eller T4, N0-N2 och M0
• Kontrastförstärkt avbildning av buken genom CT; MRT rektalt protokoll; Röntgen (eller CT) av bröstkorgen Allt inom 56 dagar före registrering för att utesluta avlägsna metastaser och ge lokalt tumörstadium
• Tillräcklig benmärgsfunktion
• Tillräcklig njur- och leverfunktion
• Inga aktiva andra cancerformer
• Var villig och kapabel att följa alla aspekter av protokollet
• Kvinnliga patienter i fertil ålder bör ha ett negativt graviditetstest inom 72 timmar innan de får den första dosen av studieläkemedlet
• Kvinnliga patienter i fertil ålder bör vara villiga att använda två metoder för preventivmedel eller vara kirurgiskt sterila, eller avstå från heterosexuell aktivitet under studiens gång till 120 dagar efter den sista dosen av studiemedicinering
• Manliga patienter bör gå med på avhållsamhet eller användning av en adekvat preventivmetod från och med den första dosen av studieterapin till och med 120 dagar efter den sista dosen av studieterapin
• Zubrod Prestanda Status 0-2
• CBC/differential erhållen inom 28 dagar före registrering i studien, med adekvat benmärgsfunktion definierad enligt följande: Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1 200 celler/mm3 Trombocyter ≥ 100 000 celler/mm3 Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl (Note: Användningen transfusion eller annan intervention för att uppnå Hgb ≥ 8,0 g/dl är acceptabelt)
• Tillräcklig leverfunktion inom 28 dagar före registrering för denna studie:

total bilirubin måste vara ≤ ULN (övre normalgräns) för labbet om inte patienten har en bilirubinhöjning > ULN till 1,5 x ULN på grund av Gilberts sjukdom eller liknande syndrom som involverar långsam konjugering av bilirubin; och AST och ALAT måste vara ≤3 x ULN för laboratoriet Om AST och/eller ALAT är ≥ ULN men ≤ 3 x ULN, måste serologiska tester för hepatit B och C utföras och resultaten för virusinfektion måste vara negativa

• Adekvat njurfunktion inom 28 dagar före randomisering definierad som serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN för laboratoriet eller beräknat kreatininclearance > 30 mL/min
• Internationellt normaliserat förhållande av protrombintid (INR) inom 28 dagar före randomisering måste vara ≤ ULN för labbet. Patienter som behandlas terapeutiskt med ett medel som warfarin kan delta om de har en stabil dos och det inte finns någon underliggande abnormitet i koagulationsparametrar enligt medicinsk historia
• Förvärvat immunbristsyndrom (AIDS-relaterade sjukdomar) eller känd sjukdom med humant immunbristvirus (HIV) måste:

Ha ett CD4-antal ≥ 200 celler/μL inom 30 dagar före randomisering Var på en stabil regim av antiretroviral terapi Har inga tecken på opportunistisk infektion

Exklusions kriterier:

• Ålder mindre än 18 år
• Gravida eller ammande kvinnor
• Tidigare invasiv malignitet (förutom icke-melanomatös hudcancer) om inte sjukdomsfri i minst tre år
• Tidigare systemisk kemoterapi för kolorektal cancer; Observera att tidigare kemoterapi för en annan cancer är tillåten.
• Föregående strålbehandling till regionen av din nuvarande studiecancer som skulle resultera i överlappning av strålterapifält
• Allvarlig, aktiv komorbiditet, definierad enligt följande:

Instabil angina och/eller kronisk hjärtsvikt som kräver sjukhusvistelse inom de senaste tolv månaderna Transmural hjärtinfarkt inom de senaste sex månaderna Akut bakteriell eller svampinfektion som kräver intravenös antibiotika vid registreringstillfället Kronisk obstruktiv lungsjukdom exacerbation eller annan luftvägssjukdom som kräver sjukhusvistelse eller uteslutande behandling inom 30 dagar före registrering Leverinsufficiens som resulterar i klinisk gulsot och/eller koagulationsdefekter Förvärvat immunbristsyndrom (AIDS) baserat på nuvarande CDC-definition; Observera dock att hiv-testning inte krävs för inträde i detta protokoll. Behovet av att utesluta patienter med AIDS från detta protokoll är nödvändigt eftersom behandlingarna som ingår i detta protokoll kan vara avsevärt immunsuppressiva. Bevis på okontrollerade anfall, störningar i centrala nervsystemet eller psykiatrisk funktionsnedsättning som bedöms av utredaren vara kliniskt signifikant, vilket utesluter informerat samtycke, eller stör efterlevnaden av oralt läkemedelsintag Känd, existerande okontrollerad koagulopati. Patienter på terapeutisk antikoagulation kan inkluderas under förutsättning att de har varit kliniskt stabila på antikoagulation i minst två veckor

• Bevis på grad två eller högre perifer neuropati
• Stor operation inom 28 dagar efter studieregistreringen
• Tidigare allergisk reaktion mot oxaliplatin eller capecitabin
• Eventuella tecken på avlägsna metastaser
• Ett synkront primärt kolonkarcinom
• Brist på fysisk integritet i mag-tarmkanalen (d.v.s. svår Crohns sjukdom som leder till malabsorption; betydande tarmresektion som skulle göra en orolig för absorptionen av capecitabin) eller malabsorptionssyndrom som skulle utesluta genomförbarheten av oral kemoterapi (capecitabin)
• Deltagande i någon prövningsläkemedelsstudie inom 28 dagar efter studieregistreringen