Chemioradioterapia preoperatoria e FOLFOXIRI per il cancro del retto (CRAFTER) per il cancro del retto

Criterio di inclusione:

• Essere disposti e in grado di fornire il consenso informato scritto per il processo
• Età 18 anni o superiore
• Essere pienamente attivi, in grado di svolgere tutte le prestazioni pre-malattia senza restrizioni o limitato in attività fisicamente faticose ma in grado di svolgere lavori di natura leggera o sedentaria (ad esempio, lavori domestici leggeri, lavoro d'ufficio)
• Diagnosi patologicamente comprovata di adenocarcinoma del retto (situato fino a 15 cm dal margine anale). La diagnosi di adenocarcinoma rettale deve essere ottenuta mediante una tecnica di biopsia che non asporta completamente la lesione (ad esempio, agoaspirato sottile, biopsia con ago centrale)
• Clinicamente determinato come stadio T3 o T4, N0-N2 e M0
• Imaging con mezzo di contrasto dell'addome mediante TC; protocollo RM rettale; Radiografia del torace (o TC) del torace Tutti entro 56 giorni prima della registrazione per escludere metastasi a distanza e fornire lo stadio del tumore locale
• Adeguata funzionalità del midollo osseo
• Adeguata funzionalità renale ed epatica
• Nessun secondo cancro attivo
• Essere disposti e in grado di rispettare tutti gli aspetti del protocollo
• Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza negativo entro 72 ore prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio
• Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono essere disposte a utilizzare due metodi di controllo delle nascite o essere chirurgicamente sterili o astenersi dall'attività eterosessuale per il corso dello studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio
• I pazienti di sesso maschile devono accettare l'astinenza o l'uso di un metodo contraccettivo adeguato a partire dalla prima dose della terapia in studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose della terapia in studio
• Stato delle prestazioni Zubrod 0-2
• Emocromo/differenziale ottenuto entro 28 giorni prima dell'iscrizione allo studio, con un'adeguata funzionalità del midollo osseo definita come segue: Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.200 cellule/mm3 Piastrine ≥ 100.000 cellule/mm3 Emoglobina ≥ 8,0 g/dl (Nota: l'uso di trasfusione o altro intervento per raggiungere Hgb ≥ 8,0 g/dl è accettabile)
• Adeguata funzionalità epatica entro 28 giorni prima della registrazione a questo studio:

la bilirubina totale deve essere ≤ ULN (limite superiore della norma) per il laboratorio a meno che il paziente non abbia un aumento della bilirubina > ULN a 1,5 x ULN a causa della malattia di Gilbert o di una sindrome simile che comporta una lenta coniugazione della bilirubina; e AST e ALT devono essere ≤3 x ULN per il laboratorio Se AST e/o ALT sono ≥ ULN ma ≤ 3 x ULN, devono essere eseguiti i test sierologici per l'epatite B e C e i risultati per l'infezione virale devono essere negativi

• Funzionalità renale adeguata entro 28 giorni prima della randomizzazione definita come creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN per il laboratorio o clearance della creatinina calcolata > 30 mL/min
• Il rapporto normalizzato internazionale del tempo di protrombina (INR) entro 28 giorni prima della randomizzazione deve essere ≤ ULN per il laboratorio. I pazienti trattati terapeuticamente con un agente come il warfarin possono partecipare se assumono una dose stabile e non esiste alcuna anomalia sottostante nei parametri della coagulazione per anamnesi
• La sindrome da immunodeficienza acquisita (malattie correlate all'AIDS) o la malattia nota del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) devono:

Avere una conta di CD4 ≥ 200 cellule/μL entro 30 giorni prima della randomizzazione Essere in regime stabile di terapia antiretrovirale Non avere evidenza di infezione opportunistica

Criteri di esclusione:

• Età inferiore a 18 anni
• Donne incinte o che allattano
• - Precedente tumore maligno invasivo (eccetto il cancro della pelle non melanomatoso) a meno che non sia libero da malattia per un minimo di tre anni
• Precedente chemioterapia sistemica per il cancro del colon-retto; si noti che è consentita una precedente chemioterapia per un tumore diverso.
• Pregressa radioterapia nella regione del cancro dello studio attuale che comporterebbe una sovrapposizione dei campi di radioterapia
• Comorbidità grave, attiva, definita come segue:

Angina instabile e/o scompenso cardiaco congestizio che ha richiesto il ricovero negli ultimi dodici mesi Infarto miocardico transmurale negli ultimi sei mesi Infezione acuta batterica o fungina che ha richiesto antibiotici per via endovenosa al momento della registrazione Esacerbazione di broncopneumopatia cronica ostruttiva o altra malattia respiratoria che richiede il ricovero in ospedale o preclude lo studio terapia entro 30 giorni prima della registrazione Insufficienza epatica con conseguente ittero clinico e/o difetti della coagulazione Sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) basata sull'attuale definizione del CDC; si noti, tuttavia, che il test HIV non è richiesto per l'ingresso in questo protocollo. La necessità di escludere i pazienti con AIDS da questo protocollo è necessaria perché i trattamenti coinvolti in questo protocollo possono essere significativamente immunosoppressivi Evidenza di convulsioni incontrollate, disturbi del sistema nervoso centrale o disabilità psichiatrica giudicati dallo sperimentatore clinicamente significativi, che precludono il consenso informato, o interferendo con la compliance all'assunzione orale del farmaco Coagulopatia nota, esistente incontrollata. I pazienti in terapia anticoagulante possono essere arruolati a condizione che siano stati clinicamente stabili in terapia anticoagulante per almeno due settimane

• Evidenza di neuropatia periferica di grado due o superiore
• Chirurgia maggiore entro 28 giorni dall'arruolamento nello studio
• Precedente reazione allergica all'oxaliplatino o alla capecitabina
• Qualsiasi evidenza di metastasi a distanza
• Un carcinoma del colon primario sincrono
• Mancanza di integrità fisica del tratto gastrointestinale (cioè, grave malattia di Crohn che provoca malassorbimento; resezione intestinale significativa che renderebbe preoccupati per l'assorbimento di capecitabina) o sindrome da malassorbimento che precluderebbe la fattibilità della chemioterapia orale (capecitabina)
• Partecipazione a qualsiasi studio sui farmaci sperimentali entro 28 giorni dall'arruolamento nello studio