Przedoperacyjna chemio-promieniowanie i FOLFOXIRI na raka odbytnicy (CRAFTER) na raka odbytnicy

Kryteria przyjęcia:

• Bądź chętny i zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody na badanie
• Wiek 18 lat lub więcej
• Być w pełni aktywnym, zdolnym do wykonywania wszystkich czynności sprzed choroby bez ograniczeń lub Ograniczona aktywność fizyczna, ale zdolna do wykonywania pracy o charakterze lekkim lub siedzącym (np. lekka praca domowa, praca biurowa)
• Patologicznie potwierdzone rozpoznanie gruczolakoraka odbytnicy (zlokalizowanego do 15 cm od brzegu odbytu). Rozpoznanie gruczolakoraka odbytnicy należy uzyskać za pomocą techniki biopsji, która nie usuwa całkowicie zmiany (np. aspiracja cienkoigłowa, biopsja gruboigłowa)
• Klinicznie określone jako stadium T3 lub T4, N0-N2 i M0
• Obrazowanie jamy brzusznej z kontrastem za pomocą tomografii komputerowej; protokół MRI odbytnicy; RTG klatki piersiowej (lub tomografia komputerowa) klatki piersiowej Wszystkie w ciągu 56 dni przed rejestracją w celu wykluczenia przerzutów odległych i określenia miejscowego zaawansowania nowotworu
• Odpowiednia funkcja szpiku kostnego
• Odpowiednia czynność nerek i wątroby
• Brak aktywnych drugich raków
• Bądź chętny i zdolny do przestrzegania wszystkich aspektów protokołu
• Pacjentki w wieku rozrodczym powinny mieć ujemny wynik testu ciążowego w ciągu 72 godzin przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku
• Pacjentki w wieku rozrodczym powinny być chętne do stosowania dwóch metod kontroli urodzeń lub poddać się zabiegowi chirurgicznej bezpłodności lub powstrzymać się od aktywności heteroseksualnej przez cały czas trwania badania przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
• Pacjenci płci męskiej powinni wyrazić zgodę na abstynencję lub stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji, począwszy od pierwszej dawki badanej terapii do 120 dni po ostatniej dawce badanej terapii
• Status wydajności Żubroda 0-2
• CBC/rozróżnienie uzyskane w ciągu 28 dni przed rejestracją do badania, z odpowiednią czynnością szpiku kostnego określoną następująco: Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1200 komórek/mm3 Płytki krwi ≥ 100 000 komórek/mm3 Hemoglobina ≥ 8,0 g/dl (Uwaga: zastosowanie transfuzji lub innej interwencji w celu uzyskania Hgb ≥ 8,0 g/dl jest dopuszczalne)
• Odpowiednia czynność wątroby w ciągu 28 dni przed rejestracją do tego badania:

bilirubina całkowita musi być ≤ GGN (górna granica normy) dla laboratorium, chyba że pacjent ma podwyższenie poziomu bilirubiny > GGN do 1,5 x GGN z powodu choroby Gilberta lub podobnego zespołu obejmującego wolne sprzęganie bilirubiny; oraz AST i ALT muszą być ≤3 x ULN dla laboratorium Jeśli AST i/lub ALT są ≥ ULN, ale ≤ 3 x ULN, należy wykonać badania serologiczne w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu B i C, a wyniki w kierunku infekcji wirusowej muszą być ujemne

• Odpowiednia czynność nerek w ciągu 28 dni przed randomizacją zdefiniowana jako stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x GGN w laboratorium lub obliczony klirens kreatyniny > 30 ml/min
• Międzynarodowy znormalizowany współczynnik czasu protrombinowego (INR) w ciągu 28 dni przed randomizacją musi być ≤ ULN dla laboratorium. Pacjenci leczeni terapeutycznie środkiem, takim jak warfaryna, mogą uczestniczyć, jeśli przyjmują stabilną dawkę i nie stwierdza się u nich żadnych nieprawidłowości w parametrach krzepnięcia w historii choroby
• Zespół nabytego niedoboru odporności (choroby związane z AIDS) lub znana choroba ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV) muszą:

Mieć liczbę CD4 ≥ 200 komórek/μl w ciągu 30 dni przed randomizacją Być na stabilnym schemacie terapii przeciwretrowirusowej Nie mieć dowodów na zakażenie oportunistyczne

Kryteria wyłączenia:

• Wiek poniżej 18 lat
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• Wcześniejszy inwazyjny nowotwór złośliwy (z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry), chyba że choroba jest wolna od co najmniej trzech lat
• Wcześniejsza ogólnoustrojowa chemioterapia raka jelita grubego; należy pamiętać, że dozwolona jest wcześniejsza chemioterapia innego nowotworu.
• Wcześniejsza radioterapia regionu twojego obecnego nowotworu, która skutkowałaby nakładaniem się pól radioterapii
• Ciężka, czynna choroba współistniejąca, zdefiniowana w następujący sposób:

Niestabilna dusznica bolesna i/lub zastoinowa niewydolność serca wymagająca hospitalizacji w ciągu ostatnich dwunastu miesięcy Przezścienny zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich sześciu miesięcy Ostra infekcja bakteryjna lub grzybicza wymagająca dożylnego podania antybiotyków w momencie rejestracji Przewlekła obturacyjna choroba płuc Zaostrzenie lub inna choroba układu oddechowego wymagająca hospitalizacji lub wykluczająca udział w badaniu leczenie w ciągu 30 dni przed rejestracją Niewydolność wątroby prowadząca do żółtaczki klinicznej i/lub zaburzeń krzepnięcia Zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS) w oparciu o aktualną definicję CDC; należy jednak pamiętać, że test na obecność wirusa HIV nie jest wymagany do przystąpienia do tego protokołu. Konieczność wykluczenia pacjentów z AIDS z tego protokołu jest konieczna, ponieważ leczenie objęte tym protokołem może być znacząco immunosupresyjne Dowody na niekontrolowane napady padaczkowe, zaburzenia ośrodkowego układu nerwowego lub upośledzenie umysłowe ocenione przez badacza jako istotne klinicznie, wykluczające świadomą zgodę lub zakłócanie przestrzegania doustnego przyjmowania leków Znana, istniejąca niekontrolowana koagulopatia. Pacjenci przyjmujący terapeutyczne leki przeciwzakrzepowe mogą zostać włączeni do badania pod warunkiem, że ich stan kliniczny jest stabilny podczas przyjmowania leków przeciwzakrzepowych przez co najmniej dwa tygodnie

• Dowody na neuropatię obwodową stopnia drugiego lub wyższego
• Poważna operacja w ciągu 28 dni od włączenia do badania
• Wcześniejsza reakcja alergiczna na oksaliplatynę lub kapecytabinę
• Wszelkie dowody odległych przerzutów
• Synchroniczny pierwotny rak jelita grubego
• Brak integralności fizycznej przewodu pokarmowego (tj. ciężka choroba Leśniowskiego-Crohna, która powoduje złe wchłanianie; znaczna resekcja jelita, która budzi obawy co do wchłaniania kapecytabiny) lub zespół złego wchłaniania, który wyklucza wykonalność chemioterapii doustnej (kapecytabina)
• Uczestnictwo w jakimkolwiek badaniu leku eksperymentalnego w ciągu 28 dni od włączenia do badania