Pharmacocinétique (PK) et innocuité de doses multiples de naloxone intranasale chez des adultes en bonne santé

Critère d'intégration:

• Sont capables de consentir et de donner librement leur consentement éclairé.
• Femmes et hommes de 18 à 55 ans inclus.
• Avoir un indice de masse corporelle (IMC) inférieur ou égal à 34,0 kg/m2.
• Généralement en bonne santé, de l'avis de l'enquêteur, sur la base des antécédents médicaux, de l'examen physique, des signes vitaux, des évaluations de dépistage en laboratoire et de l'évaluation ECG à 12 dérivations.

• Si femme :

  1. Avoir un test de grossesse négatif lors du dépistage (test de grossesse sérique) et avant le dosage au jour -1 (test de grossesse urinaire)

  2. Les sujets féminins en âge de procréer doivent être :

     • Post-ménopause (aménorrhée spontanée pendant au moins 12 mois avant l'administration) avec confirmation par des taux de FSH documentés ≥ 40 mUI/mL ; ou
     • Chirurgicalement stérile (ovariectomie bilatérale, salpingectomie bilatérale, hystérectomie ou ligature des trompes) au moins 3 mois avant l'administration.

  3. Femmes en âge de procréer qui ne prévoient pas d'être enceintes pendant la période d'étude et qui utilisent l'une des méthodes de contraception efficaces suivantes pendant la période d'étude et pendant au moins 30 jours après la dernière visite d'étude :

     • Utilisation simultanée de contraceptifs hormonaux (par ex. oral, patch, injection de dépôt, implant, anneau vaginal, dispositif intra-utérin) ou dispositif intra-utérin non hormonal pendant au moins 4 semaines avant le dosage (doit accepter d'utiliser le même contraceptif tout au long de l'étude) et préservatif pour le partenaire masculin.
     • Utilisation simultanée d'un diaphragme ou d'une cape cervicale avec un spermicide et un préservatif pour le partenaire masculin, commencée au moins 21 jours avant l'administration.

Critère d'exclusion:

• Sujets prévoyant de devenir enceintes pendant l'étude ou allaitant actuellement.
• Toute affection aiguë, de l'avis de l'investigateur, qui n'est pas entièrement résolue au moins 4 semaines avant la ligne de base.
• Le sujet a un septum dévié, une rhinoplastie antérieure, une anatomie nasale anormale, d'autres symptômes nasaux (c'est-à-dire un nez bouché et/ou qui coule) ou d'autres chirurgies nasales (c'est-à-dire l'élimination d'un polype) dans l'année, ou doit utiliser un autre produit de pulvérisation nasale pendant étude.
• Sujet présentant une infection des voies respiratoires supérieures (URI) actuelle ou ayant eu une URI dans les 7 jours précédant le dépistage.
• - Le sujet a eu un épisode d'épistaxis dans les 30 jours précédant le dépistage ou a connu des épisodes récurrents d'épistaxis dans l'année précédant le dépistage.
• - Le sujet a utilisé des médicaments / suppléments sur ordonnance ou en vente libre présentant un risque accru de saignement dans les 28 jours ou 5 demi-vies (la plus longue des deux) ou des médicaments complémentaires et alternatifs dans les 28 jours précédant la première dose du médicament à l'étude, à l'exception des contraceptifs oraux. Tous les autres médicaments sur ordonnance, en vente libre et produits de santé naturels dans les 14 jours ou 5 demi-vies avant la première dose.
• Le sujet participe actuellement à une autre étude clinique d'un médicament expérimental ou a reçu une dose de tout médicament expérimental dans les 30 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) du composé.