Farmacocinetica (PK) e sicurezza di dosi multiple di naloxone intranasale in adulti sani

Criterio di inclusione:

• Sono in grado di acconsentire e fornire liberamente il consenso informato.
• Femmine e maschi dai 18 ai 55 anni compresi.
• Avere un indice di massa corporea (BMI) inferiore o uguale a 34,0 kg/m2.
• Generalmente sano, secondo l'opinione dello sperimentatore, sulla base di anamnesi, esame fisico, segni vitali, valutazioni di laboratorio di screening e valutazione dell'ECG a 12 derivazioni.

• Se femmina:

  1. Avere un test di gravidanza negativo allo screening (test di gravidanza su siero) e prima della somministrazione al giorno -1 (test di gravidanza sulle urine)

  2. I soggetti di sesso femminile non potenzialmente fertili devono essere:

     • Post-menopausa (amenorrea spontanea per almeno 12 mesi prima della somministrazione) con conferma da livelli documentati di FSH ≥40 mIU/mL; O
     • Chirurgicamente sterile (ooforectomia bilaterale, salpingectomia bilaterale, isterectomia o legatura delle tube) almeno 3 mesi prima della somministrazione.

  3. Donne in età fertile che non stanno pianificando una gravidanza durante il periodo dello studio e che utilizzano uno dei seguenti metodi contraccettivi efficaci durante il periodo dello studio e per almeno 30 giorni dopo l'ultima visita dello studio:

     • L'uso simultaneo di contraccettivi ormonali (ad es. orale, cerotto, iniezione depot, impianto, anello vaginale, dispositivo intrauterino) o dispositivo intrauterino non ormonale per almeno 4 settimane prima della somministrazione (deve accettare di utilizzare lo stesso contraccettivo durante lo studio) e preservativo per il partner maschile.
     • Uso simultaneo di diaframma o cappuccio cervicale con spermicida e preservativo per il partner maschile, iniziato almeno 21 giorni prima della somministrazione.

Criteri di esclusione:

• - Soggetti che stanno pianificando una gravidanza durante lo studio o che stanno attualmente allattando.
• Qualsiasi condizione acuta, secondo l'opinione dello sperimentatore, che non è stata completamente risolta almeno 4 settimane prima del basale.
• Il soggetto ha un setto deviato, una precedente rinoplastica, un'anatomia nasale anormale, altri sintomi nasali (ad es. studio.
• - Soggetto con infezione delle vie respiratorie superiori (URI) in corso o che ha avuto URI entro 7 giorni prima dello screening.
• - Il soggetto ha avuto un episodio di epistassi entro 30 giorni prima dello screening o ha avuto episodi ricorrenti di epistassi entro 1 anno prima dello screening.
• - Il soggetto ha utilizzato farmaci/integratori con o senza prescrizione medica con aumentato rischio di sanguinamento entro 28 giorni o 5 emivite (qualunque sia più lungo) o medicinali complementari e alternativi entro 28 giorni prima della prima dose del farmaco in studio ad eccezione dei contraccettivi orali. Tutti gli altri farmaci da prescrizione, da banco e prodotti naturali per la salute entro 14 giorni o 5 emivite prima della prima somministrazione.
• Il soggetto sta attualmente partecipando a un altro studio clinico di un farmaco sperimentale o è stato somministrato a qualsiasi farmaco sperimentale entro 30 giorni o 5 emivite (qualunque sia la più lunga) del composto.