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Microneedle Array Plus Doxorubicine dans le cancer épidermoïde cutané (cSCC) (cSCC)

3 avril 2026 mis à jour par: Oleg E. Akilov, MD, PhD, Falo, Louis, MD

Étude de phase Ib/II sur un réseau de micro-aiguilles contenant de la doxorubicine chez des patients immunocompétents ou immunodéprimés atteints d'un carcinome épidermoïde cutané

Le but de cette étude est de tester une nouvelle méthode de traitement expérimental du cancer épidermoïde cutané de la peau, à l'aide de petits patchs de type adhésif (un applicateur à micro-aiguilles ou MNA en abrégé), qui comportent des dizaines de très petites micro-aiguilles chargées de doses extrêmement faibles de doxorubicine, un agent chimiothérapeutique. L'objectif global de cette étude est de tester l'innocuité et l'efficacité de ces patchs. Les chercheurs ont établi la dose maximale tolérée à 50 microgrammes dans une précédente étude pour un autre type de cancer qui affecte la peau. Les enquêteurs évalueront minutieusement la peau où les patchs sont appliqués.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude évaluera une nouvelle approche du traitement du cancer cutané à cellules squameuses (cSCC) de patients diagnostiqués précédemment par biopsie cutanée avec cSCC en utilisant un dispositif d'administration de réseau de micro-aiguilles solubles (MNA) qui est utilisé pour administrer directement et spécifiquement un médicament à la tumeur microenvironnement pour le traitement du cancer de la peau. Les chercheurs utiliseront des ANM pour administrer un agent chimiothérapeutique puissant et bien caractérisé (doxorubicine) pour tuer les cellules SCC cutanées accessibles par voie topique. En plus de tuer directement les cellules cancéreuses, la doxorubicine est connue pour induire une mort cellulaire immunologique avec le potentiel de convertir simultanément un néoplasme cutané en un immunogène très puissant spécifique au patient capable d'induire des réponses immunitaires effectrices et mémoire innées, adaptatives et spécifiques à la tumeur. Il est important de noter que la doxorubicine est actuellement utilisée en clinique avec un profil d'innocuité bien établi. Il est prévu que l'utilisation du système d'administration MNA-Doxorubicine (MNA-D) permettra l'administration directe et spécifique de la chimiothérapie à la tumeur, évitant ainsi tout potentiel de toxicité systémique. L'étude sera menée en utilisant deux groupes : un groupe sera composé de patients ayant un système immunitaire immunocompétent et le second groupe sera composé de patients qui ont subi une greffe d'organe et sont considérés comme immunoincompétents. Efficacité et évaluation de la sécurité. La première phase est maintenant terminée. Après une phase de dépistage/de référence, l'application du patch MNA-D et les visites d'évaluation auront lieu de la semaine 0 à la semaine 3, suivies d'une semaine de repos et à la semaine 5, jusqu'à la semaine 8, une dernière visite de suivi aura lieu. Lors de la dernière visite de suivi, la lésion cSCC restante sera retirée selon les normes de soins afin de s'assurer que toutes les marges tissulaires sont dégagées du cSCC.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

48

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

  • Nom: Charity L Ruhl, LPN
  • Numéro de téléphone: 1-412-647-2013
  • E-mail: ruhlcl@upmc.edu

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15213
        • Recrutement
        • University of Pittsburgh Medical Center
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Oleg E Akilov, MD, PhD
        • Sous-enquêteur:
          • Louis D Falo, MD, PhD
        • Sous-enquêteur:
          • Melissa M Pugliano-Mauro, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Timothy Patton, DO
        • Sous-enquêteur:
          • Jason Luke, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Nicolena Verardi, PA-C
        • Contact:
          • Charity L Ruhl, LPN
          • Numéro de téléphone: 4126472013
          • E-mail: ruhlcl@upmc.edu

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Les sujets doivent avoir un diagnostic histologique ou cytologique de cSCC basé sur une biopsie cutanée.

  2. Les sujets doivent avoir une maladie de stade I-III résécable.

    - Mesure ≥5 millimètres (mm; post-biopsie) et <100 mm dans le diamètre le plus long

  3. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2
  4. Les sujets doivent avoir une survie attendue supérieure ou égale à 12 mois.
  5. Les sujets ne doivent être sur aucun autre dispositif expérimental / traitement médicamenteux.
  6. Les sujets doivent être disposés à se conformer aux instructions de l'investigateur et de son équipe de recherche et à signer un formulaire de consentement éclairé avant d'entrer dans l'étude.
  7. Les sujets doivent avoir les paramètres de laboratoire de prétraitement suivants : granulocytes ≥ 1 500/mm3 ; plaquettes > 50 000/mm3 ; créatinine sérique ≤2X la limite supérieure de la normale (ULN); AST, ALT ≤3X la LSN, bilirubine ≤1,5X LSN sauf maladie de Gilbert alors ≤3X LSN.
  8. Les sujets doivent être âgés de ³ 18 ans et doivent être capables de comprendre le document écrit de consentement éclairé/assentiment.
  9. Les sujets ne doivent présenter aucun signe d'infection active, quel que soit le degré de gravité ou de localisation. Les sujets atteints d'infections actives (qu'ils aient ou non besoin d'une antibiothérapie) peuvent être éligibles pour participer à l'étude après la résolution complète de l'infection. Les sujets sous antibiothérapie doivent arrêter les antibiotiques avant de commencer le traitement.
  10. Les sujets ne doivent recevoir aucun autre traitement pour le CCSC, à l'exception des émollients de leur choix sans stéroïdes topiques, préparations topiques antifongiques ou antibactériennes.
  11. Les sujets atteints de CSCc multiples peuvent se réinscrire à l'étude si plus de 4 semaines s'écoulent entre les cours et si tous les autres critères d'inclusion/exclusion sont remplis.

Critère d'exclusion:

  1. Sujets souffrant de douleurs non contrôlées qui empêcheraient la participation à l'étude.
  2. Sujets avec une infection active connue du VIH et/ou de l'hépatite.
  3. Les sujets qui sont enceintes ou allaitantes.
  4. Sujets sensibles aux médicaments qui fournissent une anesthésie locale.

  5. Fonction cardiaque altérée ou maladie cardiaque cliniquement significative, y compris l'un des éléments suivants :

    • Insuffisance cardiaque congestive symptomatique nécessitant un traitement
    • Arythmie cardiaque cliniquement significative
    • Hypertension non contrôlée
    • Intervalle QT corrigé (QTc) > 470 msec au moment du dépistage ou syndrome du QT long congénital
    • Infarctus aigu du myocarde ou angine de poitrine instable < 3 mois avant la première dose
    • Classe fonctionnelle III ou supérieure de la New York Heart Association (c.-à-d. limitation marquée de l'activité physique en raison de symptômes ou incapacité d'exercer une activité physique sans inconfort)
  6. Sujets atteints d'autres tumeurs malignes actives à l'exception du cancer de la prostate non métastatique et du carcinome in situ de la peau et du col de l'utérus.

  7. Maladie auto-immune active, connue ou suspectée ou antécédents documentés de maladie auto-immune, à l'exception du vitiligo ou de l'asthme/atopie infantile résolu.

    • Les personnes atteintes de vitiligo, de diabète de type I, d'hypothyroïdie résiduelle nécessitant uniquement un remplacement hormonal, de psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique, d'antécédents de thyroïdite de Hashimoto sous traitement hormonal substitutif à dose stable, d'insuffisance surrénalienne nécessitant uniquement un remplacement physiologique de stéroïdes ou d'affections dont on ne s'attend pas à ce qu'elles se reproduisent pas être exclu.

  8. Chirurgie majeure dans les 2 semaines suivant la première dose de l'agent à l'étude

  9. Antécédents ou maladie pulmonaire interstitielle ou pneumonite d'origine médicamenteuse Grade ≥2

    -

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Microneedle Array Doxorubicine (MNA-D)
Les sujets immunocompétents et immuno-incompétents recevront le patch MNA-D lors de 4 visites ultérieures pendant une période de 20 minutes à chaque application et incluront les patients qui ont un système immunitaire compétent avec un CSCc répondant à tous les autres critères d'inclusion/exclusion et les patients considérés comme immuno-incompétents post-greffe avec un CSCc répondant à tous les autres critères d'inclusion/exclusion.
Médicament: Microneedle Array Doxorubicine (MNA-D)
Le patch Microneedle array est chargé/préparé avec une dose totale de 50 microgrammes de Doxorubicine et est appliqué sur un seul résidu cSCC sélectionné pendant une période de 20 minutes pour un total de 4 applications hebdomadaires
Autres noms:
  • Doxorubicine
  • Correctif
  • MNA-D

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre d'événements indésirables de grade 2 ou plus pour évaluer l'innocuité des patchs MNA-D dans le cSCC
Délai: Ligne de base jusqu'à la semaine 8
Évalué en évaluant les événements indésirables de grade 2 ou plus liés à l'intervention MNA-D
Ligne de base jusqu'à la semaine 8

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement de la ligne de base de la réponse locale au patch MNA-D
Délai: Baseline et suivi (semaines 5-8)
Le pourcentage de clairance tumorale de la zone directement sous le patch est mesuré.
Baseline et suivi (semaines 5-8)
Clairance de la tumeur par rapport à la ligne de base de la réponse locorégionale (surface totale de la lésion index) au patch MNA-D
Délai: Baseline et suivi (semaines 5-8)
Le pourcentage de clairance tumorale de l'ensemble de la lésion cSCC traitée par le patch est mesuré, y compris la zone directement couverte par le MNA et la zone non couverte de la lésion traitée. .
Baseline et suivi (semaines 5-8)
Évaluation pathologique quantitative de la profondeur de la tumeur
Délai: Période de suivi (semaines 5-8)
Pour fournir une évaluation quantitative de la réduction du cSCC après le traitement, le reste des tumeurs du cSCC sera excisé à la semaine 5-8 et évalué indépendamment par 2 dermatopathologistes en aveugle. La profondeur du cSCC sera mesurée.
Période de suivi (semaines 5-8)
Évaluation quantitative de la réponse biologique par cytométrie en flux dans le sang
Délai: Baseline et suivi (semaines 5-8)
La cytométrie en flux évaluera les réponses immunitaires tumorales in vivo dans le sang et analysera l'activité immunitaire totale pour les augmentations et/ou les diminutions des populations de lymphocytes T d'intérêt et d'autres cellules immunitaires (par exemple, les MDSC, les cellules NK, les cellules B, les macrophages, les cellules dendritiques ) qui pourraient influencer la fréquence et le phénotype de ces populations.
Baseline et suivi (semaines 5-8)
Évaluation quantitative de la réponse biologique par cytométrie en flux dans le tissu tumoral
Délai: Baseline et suivi (semaines 5-8)
La cytométrie en flux évaluera les réponses immunitaires tumorales in vivo dans le tissu tumoral excisé et analysera les infiltrats immunitaires totaux pour les augmentations et/ou les diminutions des populations de cellules T d'intérêt et d'autres cellules immunitaires (par exemple, les MDSC, les cellules NK, les cellules B, les macrophages, cellules dendritiques) qui pourraient influencer la fréquence et le phénotype de ces populations.
Baseline et suivi (semaines 5-8)
Pourcentage de réduction de la tumeur cSCC
Délai: Baseline et suivi (semaines 5-8)
Pour fournir une évaluation quantitative de la réduction du cSCC après le traitement, le reste des tumeurs du cSCC sera excisé à la semaine 5-8 et évalué indépendamment par 2 dermatopathologistes en aveugle. Le pourcentage de réduction par rapport à la tumeur d'origine sera rapporté.
Baseline et suivi (semaines 5-8)
Réponse biologique quantitative de Luminex dans le sang
Délai: Baseline et suivi (semaines 5-8)
Luminex évaluera les réponses immunitaires tumorales in vivo pour 65 biomarqueurs sériques sélectionnés à l'aide d'un multiplex Luminex 100 (Système Bio-Rad Bio-Plex) comprenant G-CSF, GM-CSF, IFN-α, IFN-γ, IL-1β, IL -1RA, IL-2, IL-2R, IL-4, IL-5, IL-6, IL-7, IL-8, IL-10, IL-12, IL-13, IL-15, IL-17 , TNF-α, éotaxine, IP-10, MCP-1, MIG, MIP-1α, MIP-1β, RANTES, EGF, FGF-basique, HGF et VEGF.
Baseline et suivi (semaines 5-8)
Réponse biologique quantitative SCC-Ag sérique dans le sang
Délai: Baseline et suivi (semaines 5-8)
Les taux sériques de SCC-Ag évalueront les réponses immunitaires tumorales in vivo dans le sang
Baseline et suivi (semaines 5-8)
Évaluation quantitative de la réponse biologique Luminex dans le tissu tumoral
Délai: Baseline et suivi (semaines 5-8)
Luminex évaluera les réponses immunitaires des tissus tumoraux in vivo pour 65 biomarqueurs sériques sélectionnés à l'aide d'un multiplex Luminex 100 (Système Bio-Rad Bio-Plex) comprenant G-CSF, GM-CSF, IFN-α, IFN-γ, IL-1β, IL-1RA, IL-2, IL-2R, IL-4, IL-5, IL-6, IL-7, IL-8, IL-10, IL-12, IL-13, IL-15, IL- 17, TNF-α, éotaxine, IP-10, MCP-1, MIG, MIP-1α, MIP-1β, RANTES, EGF, FGF-basique, HGF et VEGF.
Baseline et suivi (semaines 5-8)
Évaluation quantitative de la réponse biologique SCC-AG sérique dans le tissu tumoral
Délai: Baseline et suivi (semaines 5-8)
Les taux sériques de SCC-Ag évalueront les réponses immunitaires tumorales in vivo dans le tissu tumoral excisé de la ligne de base à la semaine 8
Baseline et suivi (semaines 5-8)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Falo, Louis, MD

Collaborateurs

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Oleg E Akilov, MD, PhD, University of Pittsburgh

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

13 septembre 2023

Achèvement primaire (Estimé)

31 mars 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 décembre 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

3 mai 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

11 mai 2022

Première publication (Réel)

17 mai 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

9 avril 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

3 avril 2026

Dernière vérification

1 avril 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • STUDY21090123
  • 1P50CA254865-01A1 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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