Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Microneedle Array Plus Doxorubicin i kutan plateepitelkreft (cSCC) (cSCC)

16. februar 2024 oppdatert av: Oleg E. Akilov, MD, PhD, Falo, Louis, MD

Fase Ib/II-studie av mikronålarray som inneholder doksorubicin hos immunkompetente eller immunsupprimerte pasienter med kutant plateepitelkarsinom

Hensikten med denne studien er å teste en ny metode for eksperimentell behandling for hudkreft med plateepitelceller, ved bruk av små limlignende flekker (en mikronåleapplikator eller MNA for kort), som har dusinvis av veldig små mikronåler lastet med ekstremt lave doser doksorubicin, et kjemoterapimiddel. Det overordnede målet med denne studien er å teste sikkerheten og effektiviteten til disse lappene. Etterforskerne har etablert den høyeste tolererte dosen på 50 mikrogram i en tidligere studie for en annen type kreft som påvirker huden. Etterforskerne vil grundig evaluere huden der lappene er påført.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne studien vil evaluere en ny tilnærming til behandling av kutan plateepitelkreft (cSCC) hos pasienter diagnostisert tidligere ved hudbiopsi med cSCC ved bruk av en dissolvable microneedle array (MNA) leveringsenhet som brukes til direkte og spesifikt å levere et medikament til svulsten mikromiljø for behandling av hudkreft. Etterforskerne vil bruke MNA-er for å levere et velkarakterisert, potent kjemoterapeutisk middel (doksorubicin) for å drepe lokalt tilgjengelige, kutane SCC-celler. I tillegg til å drepe kreftceller direkte, er doksorubicin kjent for å indusere en immunologisk celledød med potensial til å samtidig konvertere en kutan neoplasma til et svært potent pasientspesifikt immunogen som er i stand til å indusere medfødte, adaptive og tumorspesifikke effektor- og minneimmunresponser. Viktigere er at doksorubicin for tiden er i klinisk bruk med en veletablert sikkerhetsprofil. Det forventes at bruk av MNA-Doxorubicin (MNA-D) leveringssystem vil muliggjøre direkte og spesifikk levering av kjemoterapi til svulsten, og derved unngå ethvert potensial for systemisk toksisitet. Studien vil bli utført med to grupper: den ene gruppen vil bestå av pasienter med immunkompetente immunsystemer og den andre gruppen vil bestå av pasienter som har fått organtransplantert og anses som immuninkompetente.effekt. og sikkerhetsvurdering. Første fase er nå fullført. Etter en screening/baseline-fase vil MNA-D-plasterapplikasjonen og vurderingsbesøk finne sted fra uke 0 til og med uke 3, etterfulgt av en hvileuke og i uke 5, frem til uke 8, vil et siste oppfølgingsbesøk finne sted. Ved det siste oppfølgingsbesøket vil den gjenværende cSCC-lesjonen bli fjernet på en standardmessig måte for å sikre at alle vevsmarginer er klare fra cSCC.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

48

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

  • Navn: Charity L Ruhl, LPN
  • Telefonnummer: 1-412-647-2013
  • E-post: ruhlcl@upmc.edu

Studiesteder

  • Forente stater
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15213
        • Rekruttering
        • University of Pittsburgh Medical Center
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Oleg E Akilov, MD, PhD
        • Underetterforsker:
          • Louis D Falo, MD, PhD
        • Underetterforsker:
          • Melissa M Pugliano-Mauro, MD
        • Underetterforsker:
          • Timothy Patton, DO
        • Underetterforsker:
          • Jason Luke, MD
        • Underetterforsker:
          • Nicolena Verardi, PA-C
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Pasienter må ha en histologisk eller cytologisk diagnose av cSCC basert på en hudbiopsi.

  2. Pasienter må ha resektabel stadium I-III sykdom.

    - Måler ≥5 millimeter (mm; post-biopsi) og <100 mm i lengste diameter

  3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0, 1 eller 2
  4. Forsøkspersonene må ha en forventet overlevelse på mer enn eller lik 12 måneder.
  5. Forsøkspersonene må ikke være på annen undersøkelsesenhet/medikamentell behandling.
  6. Forsøkspersonene må være villige til å følge instruksjonene fra etterforskeren og hans forskerteam og signere et skjema for informert samtykke før de går inn i studien.
  7. Forsøkspersonene må ha følgende laboratorieparametere for forbehandling: granulocytter ≥1500/mm3; blodplater >50 000/mm3; serumkreatinin ≤2X øvre normalgrense (ULN); AST, ALT ≤3X ULN, bilirubin ≤1,5X ULN med mindre Gilberts sykdom da ≤3X ULN.
  8. Forsøkspersoner må være ³ 18 år og må kunne forstå det skriftlige informerte samtykket/samtykkedokumentet.
  9. Pasienter må ikke ha tegn på aktiv infeksjon, uavhengig av alvorlighetsgrad eller lokalisering. Forsøkspersoner med aktive infeksjoner (enten de trenger antibiotikabehandling eller ikke) kan være kvalifisert for studiedeltakelse etter fullstendig opphør av infeksjonen. Pasienter på antibiotikabehandling må være av med antibiotika før de starter behandlingen.
  10. Pasienter må ikke motta annen behandling for cSCC bortsett fra mykgjørende midler etter forsøkspersonens valg uten topikale steroider, anti-sopp- eller antibakterielle topiske preparater.
  11. Emner med flere cSCC kan melde seg inn på nytt i studien hvis det går mer enn 4 uker mellom kursene og hvis alle andre inkluderings-/eksklusjonskriterier er oppfylt.

Ekskluderingskriterier:

  1. Forsøkspersoner med ukontrollert smerte som ville utelukket deltakelse i studien.
  2. Personer med kjent aktiv HIV og/eller hepatittinfeksjon.
  3. Personer som er gravide eller ammende.
  4. Personer som er følsomme for legemidler som gir lokalbedøvelse.

  5. Nedsatt hjertefunksjon eller klinisk signifikant hjertesykdom, inkludert noen av følgende:

    • Symptomatisk kongestiv hjertesvikt som krever behandling
    • Klinisk signifikant hjertearytmi
    • Ukontrollert hypertensjon
    • Korrigert QT-intervall (QTc) >470 msek ved screening eller medfødt langt QT-syndrom
    • Akutt hjerteinfarkt eller ustabil angina pectoris < 3 måneder før første dose
    • New York Heart Association funksjonell klasse III eller høyere (dvs. markert begrensning av fysisk aktivitet på grunn av symptomer, eller ute av stand til å utføre fysisk aktivitet uten ubehag)
  6. Personer med andre aktive maligniteter med unntak av ikke-metastatisk prostatakreft og karsinom in situ i hud og livmorhals.

  7. Aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom eller en dokumentert historie med autoimmun sykdom, unntatt vitiligo eller løst astma/atopi hos barn.

    • Personer med vitiligo, type I-diabetes, gjenværende hypotyreose som kun krever hormonerstatning, psoriasis som ikke krever systemisk behandling, historie med Hashimotos tyreoiditt på stabil dose av thyreoideahormonerstatningsterapi, binyrebarksvikt som kun krever fysiologisk steroiderstatning, eller tilstander som ikke forventes å gjenta seg. ikke utelukkes.

  8. Større operasjon innen 2 uker etter første dose av studiemiddel

  9. Anamnese med eller nåværende medikamentindusert interstitiell lungesykdom eller pneumonitt Grad ≥2

    -

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Microneedle Array Doxorubicin (MNA-D)
Immunkompetente og immuninkompetente forsøkspersoner vil motta MNA-D-plasteret ved 4 påfølgende besøk i en 20-minutters tidsperiode ved hver søknad og vil inkludere pasienter som har kompetente immunsystemer med cSCC som oppfyller alle andre inklusjons-/eksklusjonskriterier og pasienter som anses som immuno-inkompetente etter transplantasjon med cSCC som oppfyller alle andre inklusjons-/eksklusjonskriterier.
Legemiddel: Microneedle Array Doxorubicin (MNA-D)
Microneedle array-plasteret fylles/klargjøres med en total dose på 50 mikrogram Doxorubicin og påføres en enkelt valgt cSCC-rest i en periode på 20 minutter for totalt 4 ukentlige påføringer
Andre navn:
  • Doxorubicin
  • Lapp
  • MNA-D

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall uønskede hendelser grad 2 eller høyere for å evaluere sikkerheten til MNA-D-plaster i cSCC
Tidsramme: Baseline frem til uke 8
Evaluert ved å vurdere uønskede hendelser grad 2 eller høyere relatert til MNA-D-intervensjonen
Baseline frem til uke 8

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline for lokal respons til MNA-D-plasteret
Tidsramme: Grunnlinje og oppfølging (uke 5-8)
Prosentandelen av tumorclearance av området rett under plasteret måles.
Grunnlinje og oppfølging (uke 5-8)
Tumorclearance fra baseline av lokoregional (totalt område av indekslesjonen) respons på MNA-D-plasteret
Tidsramme: Grunnlinje og oppfølging (uke 5-8)
Prosentandelen av tumorclearance fra hele cSCC-lesjonen behandlet av lappen måles inkludert området direkte dekket av MNA og avdekket område av den behandlede lesjonen. .
Grunnlinje og oppfølging (uke 5-8)
Kvantitativ patologisk evaluering av tumordybde
Tidsramme: Oppfølgingsperiode (uke 5-8)
For å gi en kvantitativ vurdering av cSCC-reduksjon etter behandling, vil resten av cSCC-svulster bli fjernet i uke 5-8 og evaluert uavhengig av 2 dermatopatologer på blind måte. Dybden av cSCC vil bli målt.
Oppfølgingsperiode (uke 5-8)
Flowcytometri kvantitativ biologisk responsevaluering i blod
Tidsramme: Grunnlinje og oppfølging (uke 5-8)
Flowcytometri vil evaluere in vivo tumorimmunresponser i blodet og vil analysere total immunaktivitet for økninger og/eller reduksjoner i T-cellepopulasjoner av interesse og andre immunceller (f.eks. MDSC-er, NK-celler, B-celler, makrofager, dendrittiske celler ) som kan påvirke frekvensen og fenotypen til disse populasjonene.
Grunnlinje og oppfølging (uke 5-8)
Flowcytometri kvantitativ biologisk responsevaluering i tumorvev
Tidsramme: Grunnlinje og oppfølging (uke 5-8)
Flowcytometri vil evaluere in vivo tumorimmunresponser i det utskårne tumorvevet og vil analysere totale immuninfiltrater for økninger og/eller reduksjoner i T-cellepopulasjoner av interesse og andre immunceller (f.eks. MDSC-er, NK-celler, B-celler, makrofager, dendritiske celler) som kan påvirke frekvensen og fenotypen til disse populasjonene.
Grunnlinje og oppfølging (uke 5-8)
Prosentandel av reduksjon i cSCC-svulst
Tidsramme: Grunnlinje og oppfølging (uke 5-8)
For å gi en kvantitativ vurdering av cSCC-reduksjon etter behandling, vil resten av cSCC-svulster bli fjernet i uke 5-8 og evaluert uavhengig av 2 dermatopatologer på blind måte. Prosentandelen av reduksjon i forhold til den opprinnelige svulsten vil bli rapportert.
Grunnlinje og oppfølging (uke 5-8)
Luminex kvantitativ biologisk respons i blod
Tidsramme: Grunnlinje og oppfølging (uke 5-8)
Luminex vil evaluere in vivo tumorimmunresponser for 65 utvalgte serumbiomarkører ved å bruke en multipleks Luminex 100 (Bio-Rad Bio-Plex System) inkludert G-CSF, GM-CSF, IFN-α, IFN-γ, IL-1β, IL -1RA, IL-2, IL-2R, IL-4, IL-5, IL-6, IL-7, IL-8, IL-10, IL-12, IL-13, IL-15, IL-17 , TNF-a, eotaxin, IP-10, MCP-1, MIG, MIP-1α, MIP-1β, RANTES, EGF, FGF-basisk, HGF og VEGF.
Grunnlinje og oppfølging (uke 5-8)
Serum SCC-Ag kvantitativ biologisk respons i blod
Tidsramme: Grunnlinje og oppfølging (uke 5-8)
Serum SCC-Ag-nivåer vil evaluere in vivo tumorimmunresponser i blodet
Grunnlinje og oppfølging (uke 5-8)
Luminex kvantitativ biologisk responsevaluering i tumorvev
Tidsramme: Grunnlinje og oppfølging (uke 5-8)
Luminex vil evaluere in vivo tumorvevs immunresponser for 65 utvalgte serumbiomarkører ved å bruke en multipleks Luminex 100 (Bio-Rad Bio-Plex System) inkludert G-CSF, GM-CSF, IFN-α, IFN-γ, IL-1β, IL-1RA, IL-2, IL-2R, IL-4, IL-5, IL-6, IL-7, IL-8, IL-10, IL-12, IL-13, IL-15, IL- 17, TNF-α, eotaxin, IP-10, MCP-1, MIG, MIP-1α, MIP-1β, RANTES, EGF, FGF-basic, HGF og VEGF.
Grunnlinje og oppfølging (uke 5-8)
Serum SCC-AG kvantitativ biologisk responsevaluering i tumorvev
Tidsramme: Grunnlinje og oppfølging (uke 5-8)
Serum SCC-Ag-nivåer vil evaluere in vivo tumorimmunresponser i det utskårne tumorvevet fra baseline til uke 8
Grunnlinje og oppfølging (uke 5-8)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Falo, Louis, MD

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Oleg E Akilov, MD, PhD, University of Pittsburgh

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

13. september 2023

Primær fullføring (Antatt)

31. mars 2025

Studiet fullført (Antatt)

31. desember 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

3. mai 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

11. mai 2022

Først lagt ut (Faktiske)

17. mai 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

20. februar 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

16. februar 2024

Sist bekreftet

1. februar 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • STUDY21090123
  • 1P50CA254865-01A1 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Kutant plateepitelkarsinom

Kliniske studier på Microneedle Array Doxorubicin (MNA-D)

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Sweden

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere