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Microneedle Array più doxorubicina nel carcinoma cutaneo a cellule squamose (cSCC) (cSCC)

16 febbraio 2024 aggiornato da: Oleg E. Akilov, MD, PhD, Falo, Louis, MD

Studio di fase Ib/II dell'array di micro-aghi contenente doxorubicina in pazienti immunocompetenti o immunosoppressi con carcinoma cutaneo a cellule squamose

Lo scopo di questo studio è testare un nuovo metodo di trattamento sperimentale per il carcinoma cutaneo cutaneo a cellule squamose, utilizzando piccoli cerotti adesivi (un applicatore di micro-aghi o MNA in breve), che hanno dozzine di piccolissimi micro-aghi caricati con dosi estremamente basse di doxorubicina, un agente chemioterapico. L'obiettivo generale di questo studio è testare la sicurezza e l'efficacia di questi cerotti. I ricercatori hanno stabilito la massima dose tollerata a 50 microgrammi in uno studio precedente per un diverso tipo di cancro che colpisce la pelle. Gli investigatori valuteranno a fondo la pelle in cui vengono applicati i cerotti.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio valuterà un nuovo approccio al trattamento del carcinoma cutaneo a cellule squamose (cSCC) di pazienti diagnosticati in precedenza mediante biopsia cutanea con cSCC utilizzando un dispositivo di erogazione di microneedle array (MNA) dissolvibile che viene utilizzato per somministrare direttamente e specificamente un farmaco al tumore microambiente per la terapia del cancro della pelle. Gli investigatori utilizzeranno MNA per fornire un potente agente chemioterapico ben caratterizzato (doxorubicina) per uccidere le cellule SCC cutanee accessibili per via topica. Oltre a uccidere direttamente le cellule tumorali, la doxorubicina è nota per indurre una morte cellulare immunologica con il potenziale di convertire simultaneamente una neoplasia cutanea in un immunogeno specifico del paziente altamente potente in grado di indurre effettori innati, adattativi e tumorali specifici e risposte immunitarie della memoria. È importante sottolineare che la doxorubicina è attualmente in uso clinico con un profilo di sicurezza consolidato. Si prevede che l'uso del sistema di rilascio MNA-Doxorubicina (MNA-D) consentirà il rilascio diretto e specifico della chemioterapia al tumore, evitando così qualsiasi potenziale tossicità sistemica. Lo studio sarà condotto utilizzando due gruppi: un gruppo sarà composto da pazienti con sistema immunitario immunocompetente e il secondo gruppo sarà composto da pazienti che hanno subito un trapianto di organi e sono considerati immunoincompetenti.efficacia e valutazione della sicurezza. La prima fase è ora completata. Dopo una fase di screening/basale, l'applicazione del cerotto MNA-D e le visite di valutazione si svolgeranno dalla settimana 0 alla settimana 3, seguita da una settimana di riposo e alla settimana 5, fino alla settimana 8, avrà luogo una visita di follow-up finale. Alla visita di follow-up finale, la restante lesione cSCC verrà rimossa secondo uno standard di cura per garantire che tutti i margini tissutali siano liberi dal cSCC.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

48

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

  • Nome: Charity L Ruhl, LPN
  • Numero di telefono: 1-412-647-2013
  • Email: ruhlcl@upmc.edu

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15213
        • Reclutamento
        • University of Pittsburgh Medical Center
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Oleg E Akilov, MD, PhD
        • Sub-investigatore:
          • Louis D Falo, MD, PhD
        • Sub-investigatore:
          • Melissa M Pugliano-Mauro, MD
        • Sub-investigatore:
          • Timothy Patton, DO
        • Sub-investigatore:
          • Jason Luke, MD
        • Sub-investigatore:
          • Nicolena Verardi, PA-C
        • Contatto:
          • Charity L Ruhl, LPN
          • Numero di telefono: 412-647-2013
          • Email: ruhlcl@upmc.edu

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. I soggetti devono avere una diagnosi istologica o citologica di cSCC basata su una biopsia cutanea.

  2. I soggetti devono avere una malattia in stadio I-III resecabile.

    - Misura ≥5 millimetri (mm; post-biopsia) e <100 mm nel diametro più lungo

  3. Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0, 1 o 2
  4. I soggetti devono avere una sopravvivenza prevista maggiore o uguale a 12 mesi.
  5. I soggetti non devono essere sottoposti a nessun altro dispositivo sperimentale/trattamento farmacologico.
  6. I soggetti devono essere disposti ad aderire alle istruzioni dello sperimentatore e del suo gruppo di ricerca e firmare un modulo di consenso informato prima dell'ingresso nello studio.
  7. I soggetti devono avere i seguenti parametri di laboratorio prima del trattamento: granulociti ≥1.500/mm3; piastrine >50.000/mm3; creatinina sierica ≤2 volte il limite superiore della norma (ULN); AST, ALT ≤3X ULN, bilirubina ≤1,5X ULN a meno che la malattia di Gilbert non sia quindi ≤3X ULN.
  8. I soggetti devono avere ³ 18 anni di età e devono essere in grado di comprendere il documento di consenso informato/assenso scritto.
  9. I soggetti non devono avere evidenza di infezione attiva, indipendentemente dal grado di gravità o localizzazione. I soggetti con infezioni attive (che richiedano o meno una terapia antibiotica) possono essere idonei per la partecipazione allo studio dopo la completa risoluzione dell'infezione. I soggetti in terapia antibiotica devono sospendere gli antibiotici prima di iniziare il trattamento.
  10. I soggetti non devono ricevere nessun altro trattamento per cSCC ad eccezione di emollienti a scelta del soggetto senza steroidi topici, preparazioni topiche antimicotiche o antibatteriche.
  11. I soggetti con più cSCC possono iscriversi nuovamente allo studio se trascorrono più di 4 settimane tra i corsi e se tutti gli altri criteri di inclusione/esclusione sono soddisfatti.

Criteri di esclusione:

  1. Soggetti con dolore incontrollato che precluderebbe la partecipazione allo studio.
  2. Soggetti con HIV attivo noto e/o infezione da epatite.
  3. Soggetti in gravidanza o in allattamento.
  4. Soggetti che hanno sensibilità ai farmaci che forniscono anestesia locale.

  5. Funzione cardiaca compromessa o malattia cardiaca clinicamente significativa, inclusa una delle seguenti:

    • Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica che richiede trattamento
    • Aritmia cardiaca clinicamente significativa
    • Ipertensione incontrollata
    • Intervallo QT corretto (QTc) >470 msec allo screening o sindrome congenita del QT lungo
    • Infarto miocardico acuto o angina pectoris instabile < 3 mesi prima della prima dose
    • Classe funzionale III della New York Heart Association o superiore (es. marcata limitazione dell'attività fisica a causa di sintomi o incapacità di svolgere qualsiasi attività fisica senza disagio)
  6. Soggetti con altri tumori maligni attivi ad eccezione del carcinoma prostatico non metastatico e del carcinoma in situ della pelle e della cervice.

  7. Malattia autoimmune attiva, nota o sospetta o anamnesi documentata di malattia autoimmune, eccetto vitiligine o asma/atopia infantile risolta.

    • Gli individui con vitiligine, diabete di tipo I, ipotiroidismo residuo che richiedono solo la sostituzione ormonale, psoriasi che non richiede trattamento sistemico, anamnesi di tiroidite di Hashimoto con una dose stabile di terapia sostitutiva dell'ormone tiroideo, insufficienza surrenalica che richiede solo la sostituzione fisiologica di steroidi o condizioni che non si prevede recidiveranno dovrebbero non essere escluso.

  8. Intervento chirurgico maggiore entro 2 settimane dalla prima dose dell'agente in studio

  9. Storia di o malattia polmonare interstiziale indotta da farmaci o polmonite di grado ≥2

    -

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Microneedle Array Doxorubicina (MNA-D)
I soggetti immunocompetenti e immuno-incompetenti riceveranno il cerotto MNA-D in 4 visite successive per un periodo di 20 minuti a ciascuna domanda e includeranno pazienti che hanno un sistema immunitario competente con cSCC che soddisfa tutti gli altri criteri di inclusione/esclusione e pazienti considerati immuno-incompetenti post trapianto con cSCC che soddisfano tutti gli altri criteri di inclusione/esclusione.
Droga: Microneedle Array Doxorubicina (MNA-D)
Il cerotto Microneedle array viene caricato/preparato con una dose totale di 50 microgrammi di doxorubicina e viene applicato a un singolo residuo di cSCC selezionato per un periodo di 20 minuti per un totale di 4 applicazioni settimanali
Altri nomi:
  • Doxorubicina
  • Toppa
  • MNA-D

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di eventi avversi di grado 2 o superiore per valutare la sicurezza dei cerotti MNA-D nel cSCC
Lasso di tempo: Linea di base fino alla settimana 8
Valutato valutando gli eventi avversi di grado 2 o superiore correlati all'intervento MNA-D
Linea di base fino alla settimana 8

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione rispetto al basale della risposta locale al cerotto MNA-D
Lasso di tempo: Basale e follow-up (settimane 5-8)
Viene misurata la percentuale di clearance del tumore dell'area direttamente sotto il cerotto.
Basale e follow-up (settimane 5-8)
Rimozione del tumore dal basale della risposta locoregionale (area totale della lesione indice) al cerotto MNA-D
Lasso di tempo: Basale e follow-up (settimane 5-8)
La percentuale di clearance del tumore dall'intera lesione cSCC trattata dal cerotto viene misurata includendo l'area direttamente coperta dall'MNA e l'area scoperta della lesione trattata. .
Basale e follow-up (settimane 5-8)
Valutazione patologica quantitativa della profondità del tumore
Lasso di tempo: Periodo di follow-up (settimane 5-8)
Per fornire una valutazione quantitativa della riduzione del cSCC dopo il trattamento, il residuo di tumori cSCC sarà asportato alla settimana 5-8 e valutato in modo indipendente da 2 dermatopatologi in cieco. Verrà misurata la profondità del cSCC.
Periodo di follow-up (settimane 5-8)
Valutazione della risposta biologica quantitativa in citometria a flusso nel sangue
Lasso di tempo: Basale e follow-up (settimane 5-8)
La citometria a flusso valuterà le risposte immunitarie del tumore in vivo nel sangue e analizzerà l'attività immunitaria totale per aumenti e/o diminuzioni nelle popolazioni di cellule T di interesse e altre cellule immunitarie (ad esempio, MDSC, cellule NK, cellule B, macrofagi, cellule dendritiche ) che potrebbero influenzare la frequenza e il fenotipo di queste popolazioni.
Basale e follow-up (settimane 5-8)
Valutazione della risposta biologica quantitativa in citometria a flusso nel tessuto tumorale
Lasso di tempo: Basale e follow-up (settimane 5-8)
La citometria a flusso valuterà le risposte immunitarie del tumore in vivo nel tessuto tumorale asportato e analizzerà gli infiltrati immunitari totali per aumenti e/o diminuzioni nelle popolazioni di cellule T di interesse e altre cellule immunitarie (ad esempio, MDSC, cellule NK, cellule B, macrofagi, cellule dendritiche) che potrebbero influenzare la frequenza e il fenotipo di queste popolazioni.
Basale e follow-up (settimane 5-8)
Percentuale di riduzione del tumore cSCC
Lasso di tempo: Basale e follow-up (settimane 5-8)
Per fornire una valutazione quantitativa della riduzione del cSCC dopo il trattamento, il residuo di tumori cSCC sarà asportato alla settimana 5-8 e valutato in modo indipendente da 2 dermatopatologi in cieco. Verrà riportata la percentuale di riduzione rispetto al tumore originario.
Basale e follow-up (settimane 5-8)
Luminex risposta biologica quantitativa nel sangue
Lasso di tempo: Basale e follow-up (settimane 5-8)
Luminex valuterà le risposte immunitarie del tumore in vivo per 65 biomarcatori sierici selezionati utilizzando un Luminex 100 multiplex (Bio-Rad Bio-Plex System) che include G-CSF, GM-CSF, IFN-α, IFN-γ, IL-1β, IL -1RA, IL-2, IL-2R, IL-4, IL-5, IL-6, IL-7, IL-8, IL-10, IL-12, IL-13, IL-15, IL-17 , TNF-α, eotassina, IP-10, MCP-1, MIG, MIP-1α, MIP-1β, RANTES, EGF, FGF-basico, HGF e VEGF.
Basale e follow-up (settimane 5-8)
Risposta biologica quantitativa sierica SCC-Ag nel sangue
Lasso di tempo: Basale e follow-up (settimane 5-8)
I livelli sierici di SCC-Ag valuteranno le risposte immunitarie del tumore in vivo nel sangue
Basale e follow-up (settimane 5-8)
Valutazione quantitativa della risposta biologica Luminex nel tessuto tumorale
Lasso di tempo: Basale e follow-up (settimane 5-8)
Luminex valuterà le risposte immunitarie del tessuto tumorale in vivo per 65 biomarcatori sierici selezionati utilizzando un multiplex Luminex 100 (Bio-Rad Bio-Plex System) che include G-CSF, GM-CSF, IFN-α, IFN-γ, IL-1β, IL-1RA, IL-2, IL-2R, IL-4, IL-5, IL-6, IL-7, IL-8, IL-10, IL-12, IL-13, IL-15, IL- 17, TNF-α, eotassina, IP-10, MCP-1, MIG, MIP-1α, MIP-1β, RANTES, EGF, FGF-basico, HGF e VEGF.
Basale e follow-up (settimane 5-8)
Valutazione della risposta biologica quantitativa sierica SCC-AG nel tessuto tumorale
Lasso di tempo: Basale e follow-up (settimane 5-8)
I livelli sierici di SCC-Ag valuteranno le risposte immunitarie del tumore in vivo nel tessuto tumorale asportato dal basale alla settimana 8
Basale e follow-up (settimane 5-8)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Falo, Louis, MD

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Oleg E Akilov, MD, PhD, University of Pittsburgh

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

13 settembre 2023

Completamento primario (Stimato)

31 marzo 2025

Completamento dello studio (Stimato)

31 dicembre 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

3 maggio 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

11 maggio 2022

Primo Inserito (Effettivo)

17 maggio 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

20 febbraio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

16 febbraio 2024

Ultimo verificato

1 febbraio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • STUDY21090123
  • 1P50CA254865-01A1 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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