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Microneedle Array mais doxorrubicina em câncer cutâneo de células escamosas (cSCC) (cSCC)

16 de fevereiro de 2024 atualizado por: Oleg E. Akilov, MD, PhD, Falo, Louis, MD

Estudo de Fase Ib/II do arranjo de microagulhas contendo doxorrubicina em pacientes imunocompetentes ou imunossuprimidos com carcinoma cutâneo de células escamosas

O objetivo deste estudo é testar um novo método de tratamento experimental para câncer cutâneo de células escamosas, usando pequenos remendos do tipo adesivo (aplicador de microagulhas ou MNA para abreviar), que possuem dezenas de microagulhas muito pequenas carregadas com doses extremamente baixas de doxorrubicina, um agente quimioterápico. O objetivo geral deste estudo é testar a segurança e a eficácia desses adesivos. Os investigadores estabeleceram a dose mais alta tolerada em 50 microgramas em um estudo anterior para um tipo diferente de câncer que afeta a pele. Os investigadores avaliarão minuciosamente a pele onde os adesivos são aplicados.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este estudo avaliará uma nova abordagem para o tratamento do câncer cutâneo de células escamosas (cSCC) de pacientes diagnosticados anteriormente por biópsia de pele com cSCC utilizando um dispositivo de entrega de matriz de microagulhas dissolúveis (MNA) que é usado para entregar direta e especificamente uma droga ao tumor microambiente para terapia de câncer de pele. Os investigadores utilizarão MNAs para fornecer um agente quimioterapêutico potente e bem caracterizado (doxorrubicina) para matar células SCC cutâneas acessíveis topicamente. Além de matar diretamente as células cancerígenas, a doxorrubicina é conhecida por induzir uma morte celular imunológica com o potencial de converter simultaneamente uma neoplasia cutânea em um imunógeno específico do paciente altamente potente, capaz de induzir respostas imunes inatas, adaptativas e específicas do tumor e respostas imunes de memória. É importante ressaltar que a doxorrubicina está atualmente em uso clínico com um perfil de segurança bem estabelecido. Prevê-se que o uso do sistema de entrega MNA-Doxorrubicina (MNA-D) permitirá a entrega direta e específica de quimioterapia ao tumor, evitando assim qualquer potencial de toxicidade sistêmica. O estudo será realizado em dois grupos: um grupo será composto por pacientes com sistema imunológico imunocompetente e o segundo grupo será composto por pacientes que fizeram transplante de órgãos e são considerados imunoincompetentes.eficácia e avaliação de segurança. A primeira fase já está concluída. Após uma fase de triagem/linha de base, a aplicação do adesivo MNA-D e as visitas de avaliação ocorrerão da semana 0 à semana 3, seguidas por uma semana de descanso e na semana 5, até a semana 8, ocorrerá uma visita final de acompanhamento. Na visita final de acompanhamento, a lesão restante do cSCC será removida de acordo com o padrão de atendimento para garantir que todas as margens do tecido estejam livres do cSCC.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

48

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

  • Nome: Charity L Ruhl, LPN
  • Número de telefone: 1-412-647-2013
  • E-mail: ruhlcl@upmc.edu

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
        • Recrutamento
        • University of Pittsburgh Medical Center
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Oleg E Akilov, MD, PhD
        • Subinvestigador:
          • Louis D Falo, MD, PhD
        • Subinvestigador:
          • Melissa M Pugliano-Mauro, MD
        • Subinvestigador:
          • Timothy Patton, DO
        • Subinvestigador:
          • Jason Luke, MD
        • Subinvestigador:
          • Nicolena Verardi, PA-C
        • Contato:
          • Charity L Ruhl, LPN
          • Número de telefone: 412-647-2013
          • E-mail: ruhlcl@upmc.edu

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Os indivíduos devem ter um diagnóstico histológico ou citológico de cSCC com base em uma biópsia de pele.

  2. Os indivíduos devem ter doença ressecável em estágio I-III.

    - Mede ≥5 milímetros (mm; pós-biópsia) e <100 mm no maior diâmetro

  3. Status de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2
  4. Os indivíduos devem ter uma sobrevida esperada maior ou igual a 12 meses.
  5. Os indivíduos não devem estar em nenhum outro dispositivo experimental/tratamento medicamentoso.
  6. Os sujeitos devem estar dispostos a seguir as instruções do investigador e sua equipe de pesquisa e assinar um Termo de Consentimento Livre e Esclarecido antes de entrar no estudo.
  7. Os indivíduos devem ter os seguintes parâmetros laboratoriais pré-tratamento: granulócitos ≥1.500/mm3; plaquetas >50.000/mm3; creatinina sérica ≤2X o limite superior do normal (LSN); AST, ALT ≤3X LSN, bilirrubina ≤1,5X LSN, a menos que a doença de Gilbert seja ≤3X LSN.
  8. Os participantes devem ter ³ 18 anos de idade e devem ser capazes de entender o documento de consentimento informado/assentimento por escrito.
  9. Os indivíduos não devem ter evidência de infecção ativa, independentemente do grau de gravidade ou localização. Indivíduos com infecções ativas (necessitando ou não de terapia antibiótica) podem ser elegíveis para participação no estudo após a resolução completa da infecção. Indivíduos em terapia antibiótica devem estar sem antibióticos antes de iniciar o tratamento.
  10. Os indivíduos não devem receber nenhum outro tratamento para cSCC, exceto emolientes de sua escolha, sem esteróides tópicos, preparações tópicas antifúngicas ou antibacterianas.
  11. Indivíduos com múltiplos cSCC podem reinscrever-se no estudo se mais de 4 semanas decorrerem entre os cursos e se todos os outros critérios de inclusão/exclusão forem atendidos.

Critério de exclusão:

  1. Sujeitos com dor descontrolada que impediria a participação no estudo.
  2. Indivíduos com HIV ativo conhecido e/ou infecção por hepatite.
  3. Indivíduos que estão grávidas ou amamentando.
  4. Sujeitos que têm sensibilidade a drogas que fornecem anestesia local.

  5. Função cardíaca prejudicada ou doença cardíaca clinicamente significativa, incluindo qualquer um dos seguintes:

    • Insuficiência cardíaca congestiva sintomática que requer tratamento
    • Arritmia cardíaca clinicamente significativa
    • hipertensão descontrolada
    • Intervalo QT corrigido (QTc) >470 ms na triagem ou síndrome do QT longo congênito
    • Infarto agudo do miocárdio ou angina pectoris instável < 3 meses antes da primeira dose
    • Classe Funcional III ou superior da New York Heart Association (i.e. limitação acentuada da atividade física devido a sintomas ou incapacidade de realizar qualquer atividade física sem desconforto)
  6. Indivíduos com outras malignidades ativas, exceto câncer de próstata não metastático e carcinoma in situ da pele e do colo do útero.

  7. Doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita ou história documentada de doença autoimune, exceto vitiligo ou asma/atopia infantil resolvida.

    • Indivíduos com vitiligo, diabetes tipo I, hipotireoidismo residual que requer apenas reposição hormonal, psoríase que não requer tratamento sistêmico, história de tireoidite de Hashimoto em dose estável de terapia de reposição de hormônio tireoidiano, insuficiência adrenal que requer apenas reposição fisiológica de esteroides ou condições sem expectativa de recorrência devem não ser excluído.

  8. Cirurgia de grande porte dentro de 2 semanas após a primeira dose do agente do estudo

  9. Histórico ou atual de doença pulmonar intersticial induzida por drogas ou pneumonite Grau ≥2

    -

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Matriz de Microagulhas Doxorrubicina (MNA-D)
Indivíduos imunocompetentes e imunocompetentes receberão o adesivo MNA-D em 4 visitas subsequentes por um período de 20 minutos em cada aplicação e incluirão pacientes com sistemas imunológicos competentes com cSCC atendendo a todos os outros critérios de inclusão/exclusão e pacientes considerados imunoincompetentes pós-transplante com cSCC preenchendo todos os outros critérios de inclusão/exclusão.
Medicamento: Matriz de Microagulhas Doxorrubicina (MNA-D)
O adesivo Microneedle array é carregado/preparado com uma dose total de 50 microgramas de Doxorrubicina e é aplicado a um único cSCC remanescente selecionado por um período de 20 minutos para um total de 4 aplicações semanais
Outros nomes:
  • Doxorrubicina
  • Correção
  • MNA-D

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de eventos adversos de grau 2 ou superior para avaliar a segurança dos adesivos MNA-D em cSCC
Prazo: Linha de base até a semana 8
Avaliado pela avaliação de eventos adversos de grau 2 ou superior relacionados à intervenção MNA-D
Linha de base até a semana 8

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança da linha de base da resposta local para o patch MNA-D
Prazo: Linha de base e acompanhamento (semanas 5-8)
A porcentagem de remoção do tumor da área diretamente sob o adesivo é medida.
Linha de base e acompanhamento (semanas 5-8)
Depuração do tumor da linha de base da resposta locorregional (área total da lesão índice) ao Patch MNA-D
Prazo: Linha de base e acompanhamento (semanas 5-8)
A porcentagem de depuração do tumor de toda a lesão cSCC tratada pelo patch é medida, incluindo a área diretamente coberta pelo MNA e a área descoberta da lesão tratada. .
Linha de base e acompanhamento (semanas 5-8)
Avaliação patológica quantitativa da profundidade do tumor
Prazo: Período de acompanhamento (semanas 5-8)
Para fornecer uma avaliação quantitativa da redução do cSCC após o tratamento, o remanescente dos tumores cSCC será excisado na semana 5-8 e avaliado independentemente por 2 dermatopatologistas de forma cega. A profundidade do cSCC será medida.
Período de acompanhamento (semanas 5-8)
Avaliação quantitativa da resposta biológica por citometria de fluxo no sangue
Prazo: Linha de base e acompanhamento (semanas 5-8)
A citometria de fluxo avaliará as respostas imunes tumorais in vivo no sangue e analisará a atividade imune total para aumentos e/ou diminuições nas populações de células T de interesse e outras células imunes (por exemplo, MDSCs, células NK, células B, macrófagos, células dendríticas ) que poderiam influenciar a frequência e o fenótipo dessas populações.
Linha de base e acompanhamento (semanas 5-8)
Avaliação quantitativa da resposta biológica por citometria de fluxo em tecido tumoral
Prazo: Linha de base e acompanhamento (semanas 5-8)
A citometria de fluxo avaliará as respostas imunes tumorais in vivo no tecido tumoral excisado e analisará os infiltrados imunes totais para aumentos e/ou diminuições nas populações de células T de interesse e outras células imunes (por exemplo, MDSCs, células NK, células B, macrófagos, células dendríticas) que poderiam influenciar a frequência e o fenótipo dessas populações.
Linha de base e acompanhamento (semanas 5-8)
Porcentagem de redução no tumor cSCC
Prazo: Linha de base e acompanhamento (semanas 5-8)
Para fornecer uma avaliação quantitativa da redução do cSCC após o tratamento, o remanescente dos tumores cSCC será excisado na semana 5-8 e avaliado independentemente por 2 dermatopatologistas de forma cega. A porcentagem de redução em comparação com o tumor original será relatada.
Linha de base e acompanhamento (semanas 5-8)
Resposta biológica quantitativa Luminex no sangue
Prazo: Linha de base e acompanhamento (semanas 5-8)
O Luminex avaliará as respostas imunes tumorais in vivo para 65 biomarcadores séricos selecionados usando um multiplex Luminex 100 (Bio-Rad Bio-Plex System), incluindo G-CSF, GM-CSF, IFN-α, IFN-γ, IL-1β, IL -1RA, IL-2, IL-2R, IL-4, IL-5, IL-6, IL-7, IL-8, IL-10, IL-12, IL-13, IL-15, IL-17 , TNF-α, eotaxina, IP-10, MCP-1, MIG, MIP-1α, MIP-1β, RANTES, EGF, FGF-básico, HGF e VEGF.
Linha de base e acompanhamento (semanas 5-8)
Resposta biológica quantitativa SCC-Ag no sangue
Prazo: Linha de base e acompanhamento (semanas 5-8)
Os níveis séricos de SCC-Ag avaliarão as respostas imunes tumorais in vivo no sangue
Linha de base e acompanhamento (semanas 5-8)
Avaliação quantitativa da resposta biológica Luminex em tecido tumoral
Prazo: Linha de base e acompanhamento (semanas 5-8)
O Luminex avaliará as respostas imunes do tecido tumoral in vivo para 65 biomarcadores séricos selecionados usando um multiplex Luminex 100 (Bio-Rad Bio-Plex System), incluindo G-CSF, GM-CSF, IFN-α, IFN-γ, IL-1β, IL-1RA, IL-2, IL-2R, IL-4, IL-5, IL-6, IL-7, IL-8, IL-10, IL-12, IL-13, IL-15, IL- 17, TNF-α, eotaxina, IP-10, MCP-1, MIG, MIP-1α, MIP-1β, RANTES, EGF, FGF-básico, HGF e VEGF.
Linha de base e acompanhamento (semanas 5-8)
Avaliação da resposta biológica quantitativa de SCC-AG sérico em tecido tumoral
Prazo: Linha de base e acompanhamento (semanas 5-8)
Os níveis séricos de SCC-Ag avaliarão as respostas imunes tumorais in vivo no tecido tumoral excisado desde o início até a semana 8
Linha de base e acompanhamento (semanas 5-8)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Falo, Louis, MD

Colaboradores

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Investigador principal: Oleg E Akilov, MD, PhD, University of Pittsburgh

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

13 de setembro de 2023

Conclusão Primária (Estimado)

31 de março de 2025

Conclusão do estudo (Estimado)

31 de dezembro de 2025

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

3 de maio de 2022

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

11 de maio de 2022

Primeira postagem (Real)

17 de maio de 2022

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

20 de fevereiro de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

16 de fevereiro de 2024

Última verificação

1 de fevereiro de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • STUDY21090123
  • 1P50CA254865-01A1 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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