Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Microneedle Array plus doxorubicine bij cutaan plaveiselcelcarcinoom (cSCC) (cSCC)

16 februari 2024 bijgewerkt door: Oleg E. Akilov, MD, PhD, Falo, Louis, MD

Fase Ib/II-studie van micronaaldenarray die doxorubicine bevat bij immuuncompetente of immuunonderdrukte patiënten met cutaan plaveiselcelcarcinoom

Het doel van deze studie is het testen van een nieuwe methode voor experimentele behandeling van plaveiselcelcarcinoom van de huid, waarbij gebruik wordt gemaakt van kleine klevende pleisters (een micronaaldapplicator of kortweg MNA), die tientallen zeer kleine micronaalden bevatten die zijn geladen met extreem lage doses doxorubicine, een middel voor chemotherapie. Het algemene doel van deze studie is om de veiligheid en effectiviteit van deze pleisters te testen. De onderzoekers hebben de hoogst getolereerde dosis vastgesteld op 50 microgram in een eerdere studie voor een ander type kanker dat de huid aantast. De onderzoekers zullen de huid waarop de pleisters worden aangebracht grondig evalueren.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze studie zal een nieuwe benadering evalueren voor de behandeling van cutane plaveiselcelkanker (cSCC) van patiënten die eerder gediagnosticeerd zijn door huidbiopsie met cSCC, waarbij gebruik wordt gemaakt van een oplosbaar micronaaldarray (MNA) toedieningsapparaat dat wordt gebruikt om direct en specifiek een medicijn aan de tumor toe te dienen. micro-omgeving voor huidkankertherapie. De onderzoekers zullen MNA's gebruiken om een ​​goed gekarakteriseerd, krachtig chemotherapeutisch middel (doxorubicine) af te leveren om plaatselijk toegankelijke, cutane SCC-cellen te doden. Naast het direct doden van kankercellen, is bekend dat doxorubicine een immunologische celdood induceert met het potentieel om tegelijkertijd een huidneoplasma om te zetten in een zeer krachtig patiëntspecifiek immunogeen dat in staat is om aangeboren, adaptieve en tumorspecifieke effector- en geheugenimmuunresponsen te induceren. Belangrijk is dat doxorubicine momenteel in klinisch gebruik is met een goed ingeburgerd veiligheidsprofiel. Verwacht wordt dat het gebruik van het MNA-Doxorubicine (MNA-D) toedieningssysteem directe en specifieke toediening van chemotherapie aan de tumor mogelijk zal maken, waardoor elke mogelijkheid van systemische toxiciteit wordt vermeden. De studie zal worden uitgevoerd met behulp van twee groepen: de ene groep zal bestaan ​​uit patiënten met een immunocompetent immuunsysteem en de tweede groep zal bestaan ​​uit patiënten die een orgaantransplantatie hebben ondergaan en als immuno-incompetent worden beschouwd. en veiligheidsevaluatie. De eerste fase is nu afgerond. Na een screening/basislijnfase vinden de MNA-D-pleisterapplicatie en beoordelingsbezoeken plaats van week 0 tot en met week 3, gevolgd door een rustweek en in week 5, tot week 8, zal een laatste vervolgbezoek plaatsvinden. Bij het laatste follow-upbezoek wordt de resterende cSCC-laesie volgens de standaardzorg verwijderd om ervoor te zorgen dat alle weefselranden vrij zijn van de cSCC.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

48

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

  • Naam: Charity L Ruhl, LPN
  • Telefoonnummer: 1-412-647-2013
  • E-mail: ruhlcl@upmc.edu

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15213
        • Werving
        • University of Pittsburgh Medical Center
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Oleg E Akilov, MD, PhD
        • Onderonderzoeker:
          • Louis D Falo, MD, PhD
        • Onderonderzoeker:
          • Melissa M Pugliano-Mauro, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Timothy Patton, DO
        • Onderonderzoeker:
          • Jason Luke, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Nicolena Verardi, PA-C
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Proefpersonen moeten een histologische of cytologische diagnose van cSCC hebben op basis van een huidbiopsie.

  2. Proefpersonen moeten resectabele stadium I-III ziekte hebben.

    - Maatregelen ≥5 millimeter (mm; post-biopsie) en <100 mm langste diameter

  3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus van 0, 1 of 2
  4. Proefpersonen moeten een verwachte overleving hebben van meer dan of gelijk aan 12 maanden.
  5. Proefpersonen mogen geen ander onderzoeksapparaat/medicamenteuze behandeling ondergaan.
  6. Proefpersonen moeten bereid zijn zich te houden aan de instructies van de onderzoeker en zijn onderzoeksteam en een formulier voor geïnformeerde toestemming ondertekenen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
  7. Proefpersonen moeten de volgende laboratoriumparameters voor de behandeling hebben: granulocyten ≥1.500/mm3; bloedplaatjes >50.000/mm3; serumcreatinine ≤2X de bovengrens van normaal (ULN); ASAT, ALAT ≤3x de ULN, bilirubine ≤1,5x ULN tenzij de ziekte van Gilbert dan ≤3x ULN.
  8. Proefpersonen moeten ³ 18 jaar oud zijn en moeten het schriftelijke document voor geïnformeerde toestemming/instemming kunnen begrijpen.
  9. Proefpersonen mogen geen tekenen van actieve infectie hebben, ongeacht de ernst of lokalisatie. Proefpersonen met actieve infecties (ongeacht of ze antibiotische therapie nodig hebben) kunnen in aanmerking komen voor deelname aan het onderzoek nadat de infectie volledig is verdwenen. Onderwerpen op antibiotische therapie moeten van antibiotica af zijn voordat ze met de behandeling beginnen.
  10. Proefpersonen mogen geen andere behandeling voor cSCC krijgen dan verzachtende middelen naar keuze van de proefpersoon zonder topische steroïden, antischimmel- of antibacteriële topische preparaten.
  11. Proefpersonen met meerdere cSCC kunnen zich opnieuw inschrijven voor het onderzoek als er meer dan 4 weken verstrijkt tussen de cursussen en als aan alle andere opname-/uitsluitingscriteria is voldaan.

Uitsluitingscriteria:

  1. Proefpersonen met ongecontroleerde pijn die deelname aan het onderzoek in de weg zou staan.
  2. Proefpersonen met een bekende actieve HIV- en/of hepatitis-infectie.
  3. Onderwerpen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
  4. Onderwerpen die gevoelig zijn voor medicijnen die lokale anesthesie bieden.

  5. Verminderde hartfunctie of klinisch significante hartziekte, waaronder een van de volgende:

    • Symptomatisch congestief hartfalen dat behandeling vereist
    • Klinisch significante hartritmestoornissen
    • Ongecontroleerde hypertensie
    • Gecorrigeerd QT-interval (QTc) >470 msec bij screening of congenitaal lang QT-syndroom
    • Acuut myocardinfarct of instabiele angina pectoris < 3 maanden voor de eerste dosis
    • New York Heart Association Functionele klasse III of hoger (d.w.z. duidelijke beperking van lichamelijke activiteit als gevolg van symptomen, of niet in staat enige lichamelijke activiteit uit te voeren zonder ongemak)
  6. Proefpersonen met andere actieve maligniteiten, met uitzondering van niet-gemetastaseerde prostaatkanker en carcinoom in situ van de huid en de baarmoederhals.

  7. Actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekte of een gedocumenteerde voorgeschiedenis van auto-immuunziekte, behalve vitiligo of verdwenen astma/atopie bij kinderen.

    • Personen met vitiligo, diabetes type I, resterende hypothyreoïdie waarvoor alleen hormoonvervanging nodig is, psoriasis die geen systemische behandeling nodig heeft, voorgeschiedenis van Hashimoto's thyroïditis die een stabiele dosis schildklierhormoonvervangingstherapie krijgen, bijnierinsufficiëntie waarvoor alleen fysiologische steroïdevervanging nodig is, of aandoeningen waarvan niet wordt verwacht dat ze terugkeren. niet worden uitgesloten.

  8. Grote operatie binnen 2 weken na de eerste dosis studiemiddel

  9. Voorgeschiedenis van of huidige door geneesmiddelen veroorzaakte interstitiële longziekte of pneumonitis Graad ≥2

    -

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Micronaald Array Doxorubicine (MNA-D)
Immunocompetente en immuno-incompetente proefpersonen zullen de MNA-D-pleister ontvangen bij 4 opeenvolgende bezoeken gedurende een periode van 20 minuten bij elke toepassing en dit omvat patiënten met een competent immuunsysteem met cSCC die voldoen aan alle andere inclusie-/uitsluitingscriteria en patiënten die als immuno-incompetent worden beschouwd na transplantatie met cSCC die aan alle andere opname-/uitsluitingscriteria voldoet.
Geneesmiddel: Micronaald Array Doxorubicine (MNA-D)
De Microneedle-array-pleister wordt geladen/bereid met een totale dosis van 50 microgram doxorubicine en wordt aangebracht op een enkel geselecteerd cSCC-restant gedurende een periode van 20 minuten voor in totaal 4 wekelijkse toepassingen
Andere namen:
  • Doxorubicine
  • Lapje
  • MNA-D

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal bijwerkingen graad 2 of hoger om de veiligheid van MNA-D-pleisters in cSCC te evalueren
Tijdsspanne: Basislijn tot week 8
Geëvalueerd door bijwerkingen van graad 2 of hoger gerelateerd aan de MNA-D-interventie te beoordelen
Basislijn tot week 8

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering van basislijn van lokale respons op de MNA-D-pleister
Tijdsspanne: Baseline en follow-up (week 5-8)
Percentage tumorklaring van het gebied direct onder de pleister wordt gemeten.
Baseline en follow-up (week 5-8)
Tumorklaring vanaf baseline van locoregionale (totale oppervlakte van de indexlaesie) reactie op de MNA-D Patch
Tijdsspanne: Baseline en follow-up (week 5-8)
Percentage van tumorklaring van de gehele cSCC-laesie die door de pleister is behandeld, wordt gemeten, inclusief het gebied dat direct wordt bedekt door de MNA en het onbedekte gebied van de behandelde laesie. .
Baseline en follow-up (week 5-8)
Kwantitatieve pathologische evaluatie van de tumordiepte
Tijdsspanne: Vervolgperiode (week 5-8)
Om een ​​kwantitatieve beoordeling van cSCC-reductie na behandeling te geven, zal het overblijfsel van cSCC-tumoren worden weggesneden in week 5-8 en onafhankelijk worden beoordeeld door 2 dermatopathologen op geblindeerde wijze. De diepte van de cSCC wordt gemeten.
Vervolgperiode (week 5-8)
Flowcytometrie kwantitatieve biologische responsevaluatie in bloed
Tijdsspanne: Baseline en follow-up (week 5-8)
Flowcytometrie zal in-vivo tumorimmuunresponsen in het bloed evalueren en zal de totale immuunactiviteit analyseren op toenames en/of afnames in T-celpopulaties van interesse en andere immuuncellen (bijv. MDSC's, NK-cellen, B-cellen, macrofagen, dendritische cellen ) die de frequentie en het fenotype van deze populaties kunnen beïnvloeden.
Baseline en follow-up (week 5-8)
Flowcytometrie kwantitatieve biologische responsevaluatie in tumorweefsel
Tijdsspanne: Baseline en follow-up (week 5-8)
Flowcytometrie zal in-vivo tumorimmuunresponsen in het uitgesneden tumorweefsel evalueren en zal totale immuuninfiltraten analyseren op toenames en/of afnames in T-celpopulaties van interesse en andere immuuncellen (bijv. MDSC's, NK-cellen, B-cellen, macrofagen, dendritische cellen) die de frequentie en het fenotype van deze populaties zouden kunnen beïnvloeden.
Baseline en follow-up (week 5-8)
Percentage vermindering van cSCC-tumor
Tijdsspanne: Baseline en follow-up (week 5-8)
Om een ​​kwantitatieve beoordeling van cSCC-reductie na behandeling te geven, zal het overblijfsel van cSCC-tumoren worden weggesneden in week 5-8 en onafhankelijk worden beoordeeld door 2 dermatopathologen op geblindeerde wijze. Het percentage reductie ten opzichte van de oorspronkelijke tumor wordt gerapporteerd.
Baseline en follow-up (week 5-8)
Luminex kwantitatieve biologische respons in bloed
Tijdsspanne: Baseline en follow-up (week 5-8)
Luminex zal in-vivo tumorimmuunresponsen evalueren voor 65 geselecteerde serumbiomarkers met behulp van een multiplex Luminex 100 (Bio-Rad Bio-Plex-systeem) waaronder G-CSF, GM-CSF, IFN-α, IFN-γ, IL-1β, IL -1RA, IL-2, IL-2R, IL-4, IL-5, IL-6, IL-7, IL-8, IL-10, IL-12, IL-13, IL-15, IL-17 , TNF-α, eotaxine, IP-10, MCP-1, MIG, MIP-1α, MIP-1β, RANTES, EGF, FGF-basic, HGF en VEGF.
Baseline en follow-up (week 5-8)
Serum SCC-Ag kwantitatieve biologische respons in bloed
Tijdsspanne: Baseline en follow-up (week 5-8)
Serum SCC-Ag-niveaus zullen in-vivo tumorimmuunresponsen in het bloed evalueren
Baseline en follow-up (week 5-8)
Luminex kwantitatieve biologische responsevaluatie in tumorweefsel
Tijdsspanne: Baseline en follow-up (week 5-8)
Luminex zal in-vivo immuunresponsen van tumorweefsel evalueren voor 65 geselecteerde serumbiomarkers met behulp van een multiplex Luminex 100 (Bio-Rad Bio-Plex System) waaronder G-CSF, GM-CSF, IFN-α, IFN-γ, IL-1β, IL-1RA, IL-2, IL-2R, IL-4, IL-5, IL-6, IL-7, IL-8, IL-10, IL-12, IL-13, IL-15, IL- 17, TNF-a, eotaxine, IP-10, MCP-1, MIG, MIP-la, MIP-1β, RANTES, EGF, FGF-basic, HGF en VEGF.
Baseline en follow-up (week 5-8)
Serum SCC-AG kwantitatieve biologische responsevaluatie in tumorweefsel
Tijdsspanne: Baseline en follow-up (week 5-8)
Serum SCC-Ag-niveaus zullen in-vivo tumorimmuunresponsen in het uitgesneden tumorweefsel evalueren vanaf baseline tot week 8
Baseline en follow-up (week 5-8)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Falo, Louis, MD

Medewerkers

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Oleg E Akilov, MD, PhD, University of Pittsburgh

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

13 september 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

31 maart 2025

Studie voltooiing (Geschat)

31 december 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

3 mei 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

11 mei 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

17 mei 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

20 februari 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

16 februari 2024

Laatst geverifieerd

1 februari 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • STUDY21090123
  • 1P50CA254865-01A1 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Micronaald Array Doxorubicine (MNA-D)

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in China

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren