Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Набор микроигл плюс доксорубицин при плоскоклеточном раке кожи (cSCC) (cSCC)

3 апреля 2026 г. обновлено: Oleg E. Akilov, MD, PhD, Falo, Louis, MD

Исследование фазы Ib/II микроигл, содержащих доксорубицин, у иммунокомпетентных пациентов или пациентов с иммуносупрессией с плоскоклеточным раком кожи

Целью данного исследования является тестирование нового метода экспериментального лечения кожного плоскоклеточного рака кожи с использованием небольших пластырей, похожих на клей (микроигольчатый аппликатор или сокращенно MNA), которые имеют десятки очень маленьких микроигл, загруженных чрезвычайно низкие дозы доксорубицина, химиотерапевтического агента. Общая цель этого исследования — проверить безопасность и эффективность этих пластырей. Исследователи установили самую высокую переносимую дозу в 50 мкг в предыдущем исследовании для другого типа рака, поражающего кожу. Исследователи тщательно оценят кожу, на которую наклеены пластыри.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

В этом исследовании будет оцениваться новый подход к лечению плоскоклеточного рака кожи (cSCC) у пациентов, ранее диагностированных с помощью биопсии кожи с cSCC, с использованием устройства доставки с растворимой матрицей микроигл (MNA), которое используется для прямой и специфической доставки лекарственного средства в опухоль. микросреда для лечения рака кожи. Исследователи будут использовать MNA для доставки хорошо охарактеризованного сильнодействующего химиотерапевтического агента (доксорубицина) для уничтожения локально доступных кожных клеток SCC. В дополнение к непосредственному уничтожению раковых клеток, доксорубицин, как известно, вызывает иммунологическую гибель клеток с потенциалом одновременного превращения новообразования кожи в сильнодействующий специфичный для пациента иммуноген, способный индуцировать врожденные, адаптивные и опухолеспецифические эффекторные реакции и иммунные реакции памяти. Важно отметить, что доксорубицин в настоящее время используется в клинической практике с хорошо установленным профилем безопасности. Ожидается, что использование системы доставки МНА-доксорубицин (МНА-Д) позволит осуществлять прямую и специфическую доставку химиотерапии к опухоли, тем самым избегая какой-либо потенциальной системной токсичности. Исследование будет проводиться с использованием двух групп: одна группа будет состоять из пациентов с иммунокомпетентной иммунной системой, а вторая группа будет состоять из пациентов, перенесших трансплантацию органов и считающихся иммунодефицитными. и оценка безопасности. В настоящее время завершен первый этап. После этапа скрининга/базового уровня, применение пластыря MNA-D и визиты для оценки будут происходить с недели 0 по неделю 3, после чего следует неделя отдыха, а на неделе 5 и до недели 8 состоится заключительный контрольный визит. При последнем последующем посещении оставшееся поражение cSCC будет удалено в соответствии со стандартными процедурами, чтобы гарантировать, что все края ткани свободны от cSCC.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

48

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Nicolena Verardi
  • Номер телефона: 1-412-864-3682
  • Электронная почта: verardin3@upmc.edu

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Charity L Ruhl, LPN
  • Номер телефона: 1-412-647-2013
  • Электронная почта: ruhlcl@upmc.edu

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15213
        • Рекрутинг
        • University of Pittsburgh Medical Center
        • Контакт:
          • Nicolena Verardi, PA-C
          • Номер телефона: 412-864-3682
          • Электронная почта: verardin3@upmc.edu
        • Главный следователь:
          • Oleg E Akilov, MD, PhD
        • Младший исследователь:
          • Louis D Falo, MD, PhD
        • Младший исследователь:
          • Melissa M Pugliano-Mauro, MD
        • Младший исследователь:
          • Timothy Patton, DO
        • Младший исследователь:
          • Jason Luke, MD
        • Младший исследователь:
          • Nicolena Verardi, PA-C
        • Контакт:
          • Charity L Ruhl, LPN
          • Номер телефона: 4126472013
          • Электронная почта: ruhlcl@upmc.edu

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Субъекты должны иметь гистологический или цитологический диагноз cSCC на основе биопсии кожи.

  2. Субъекты должны иметь операбельную стадию I-III заболевания.

    - Размеры ≥5 миллиметров (мм; после биопсии) и <100 мм в наибольшем диаметре

  3. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Статус эффективности 0, 1 или 2
  4. Субъекты должны иметь ожидаемую выживаемость больше или равную 12 месяцам.
  5. Субъекты не должны находиться на каком-либо другом исследовательском устройстве/медикаментозном лечении.
  6. Субъекты должны быть готовы соблюдать инструкции исследователя и его исследовательской группы и подписать форму информированного согласия до включения в исследование.
  7. Субъекты должны иметь следующие лабораторные параметры перед лечением: гранулоциты ≥1500/мм3; тромбоциты >50 000/мм3; креатинин сыворотки ≤2X верхней границы нормы (ВГН); АСТ, АЛТ ≤3Х ВГН, билирубин ≤1,5Х ВГН, если не болезнь Жильбера, то ≤3Х ВГН.
  8. Субъектам должно быть ³ 18 лет, и они должны быть в состоянии понять письменное информированное согласие/согласие.
  9. У субъектов не должно быть признаков активной инфекции, независимо от степени тяжести или локализации. Субъекты с активными инфекциями (независимо от того, требуют ли они антибактериальной терапии) могут иметь право на участие в исследовании после полного разрешения инфекции. Субъекты, получающие антибиотикотерапию, должны отказаться от антибиотиков до начала лечения.
  10. Субъекты не должны получать какое-либо другое лечение cSCC, кроме смягчающих средств по выбору субъекта без местных стероидов, противогрибковых или антибактериальных препаратов для местного применения.
  11. Субъекты с несколькими cSCC могут быть повторно включены в исследование, если между курсами прошло более 4 недель и если соблюдены все другие критерии включения/исключения.

Критерий исключения:

  1. Субъекты с неконтролируемой болью, что исключает участие в исследовании.
  2. Субъекты с известной активной инфекцией ВИЧ и/или гепатитом.
  3. Субъекты, которые беременны или кормят грудью.
  4. Субъекты, чувствительные к препаратам, обеспечивающим местную анестезию.

  5. Нарушение сердечной функции или клинически значимое сердечное заболевание, включая любое из следующего:

    • Симптоматическая застойная сердечная недостаточность, требующая лечения
    • Клинически значимая сердечная аритмия
    • Неконтролируемая гипертония
    • Скорректированный интервал QT (QTc)> 470 мс при скрининге или врожденный синдром удлиненного интервала QT
    • Острый инфаркт миокарда или нестабильная стенокардия < 3 месяцев до первой дозы
    • Функциональный класс III или выше Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (т.е. выраженное ограничение физической активности из-за симптомов или невозможность выполнять какую-либо физическую активность без дискомфорта)
  6. Субъекты с другими активными злокачественными новообразованиями, за исключением неметастатического рака предстательной железы и карциномы in situ кожи и шейки матки.

  7. Активное, известное или предполагаемое аутоиммунное заболевание или документально подтвержденное аутоиммунное заболевание в анамнезе, за исключением витилиго или разрешенной детской астмы/атопии.

    • Людям с витилиго, сахарным диабетом I типа, остаточным гипотиреозом, требующим только заместительной гормональной терапии, псориазом, не требующим системного лечения, тиреоидитом Хашимото в анамнезе при стабильной дозе заместительной терапии гормонами щитовидной железы, надпочечниковой недостаточностью, требующей только физиологической заместительной терапии стероидами, или состояниями, которые не ожидают повторения. не быть исключенным.

  8. Серьезная операция в течение 2 недель после первой дозы исследуемого агента

  9. Лекарственно-индуцированное интерстициальное заболевание легких или пневмонит в анамнезе или в настоящее время ≥2 степени

    -

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Набор микроигл для доксорубицина (MNA-D)
Иммунокомпетентные и иммунодефицитные субъекты будут получать пластырь MNA-D при 4 последующих посещениях в течение 20-минутного периода времени при каждом применении и будут включать пациентов с компетентной иммунной системой с cSCC, отвечающих всем другим критериям включения/исключения, и пациентов с иммунодефицитом. после трансплантации cSCC, отвечающий всем другим критериям включения/исключения.
Лекарство: Набор микроигл для доксорубицина (MNA-D)
Пластырь с массивом микроигл загружается/подготавливается с общей дозой доксорубицина 50 мкг и наносится на один выбранный остаток cSCC на период 20 минут, всего 4 применения в неделю.
Другие имена:
  • Доксорубицин
  • Пластырь
  • МНА-Д

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество нежелательных явлений 2 степени или выше для оценки безопасности пластырей MNA-D при cSCC
Временное ограничение: Исходный уровень до 8 недели
Оценивается путем оценки нежелательных явлений 2 степени или выше, связанных с вмешательством MNA-D
Исходный уровень до 8 недели

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение по сравнению с исходным уровнем местного ответа на пластырь MNA-D
Временное ограничение: Исходный уровень и последующее наблюдение (недели 5-8)
Измеряют процент очищения от опухоли области непосредственно под пластырем.
Исходный уровень и последующее наблюдение (недели 5-8)
Исчезновение опухоли по сравнению с исходным уровнем локорегионарного (общая площадь поражения) ответа на пластырь MNA-D
Временное ограничение: Исходный уровень и последующее наблюдение (недели 5-8)
Измеряют процент клиренса опухоли от всего поражения cSCC, обработанного пластырем, включая область, непосредственно покрытую MNA, и непокрытую область обработанного поражения. .
Исходный уровень и последующее наблюдение (недели 5-8)
Количественная патологическая оценка глубины опухоли
Временное ограничение: Последующий период (недели 5-8)
Чтобы обеспечить количественную оценку уменьшения количества cSCC после лечения, остатки опухолей cSCC будут вырезаны на 5-8 неделе и оценены двумя дерматопатологами независимо слепым методом. Будет измерена глубина cSCC.
Последующий период (недели 5-8)
Проточная цитометрия количественная оценка биологического ответа в крови
Временное ограничение: Исходный уровень и последующее наблюдение (недели 5-8)
Проточная цитометрия будет оценивать иммунные реакции опухоли in vivo в крови и анализировать общую иммунную активность на предмет увеличения и/или уменьшения интересующих популяций Т-клеток и других иммунных клеток (например, MDSC, NK-клеток, В-клеток, макрофагов, дендритных клеток). ), которые могут повлиять на частоту и фенотип этих популяций.
Исходный уровень и последующее наблюдение (недели 5-8)
Проточная цитометрия количественная оценка биологического ответа в опухолевой ткани
Временное ограничение: Исходный уровень и последующее наблюдение (недели 5-8)
Проточная цитометрия будет оценивать иммунные реакции опухоли in vivo в иссеченной опухолевой ткани и анализировать общие иммунные инфильтраты на предмет увеличения и/или уменьшения интересующих популяций Т-клеток и других иммунных клеток (например, MDSC, NK-клеток, В-клеток, макрофагов, дендритные клетки), которые могут влиять на частоту и фенотип этих популяций.
Исходный уровень и последующее наблюдение (недели 5-8)
Процент уменьшения опухоли cSCC
Временное ограничение: Исходный уровень и последующее наблюдение (недели 5-8)
Чтобы обеспечить количественную оценку уменьшения количества cSCC после лечения, остатки опухолей cSCC будут вырезаны на 5-8 неделе и оценены двумя дерматопатологами независимо слепым методом. Будет сообщено о проценте уменьшения по сравнению с исходной опухолью.
Исходный уровень и последующее наблюдение (недели 5-8)
Количественный биологический ответ Luminex в крови
Временное ограничение: Исходный уровень и последующее наблюдение (недели 5-8)
Luminex будет оценивать иммунный ответ опухоли in vivo на 65 выбранных сывороточных биомаркеров, используя мультиплексный анализатор Luminex 100 (система Bio-Rad Bio-Plex), включая G-CSF, GM-CSF, IFN-α, IFN-γ, IL-1β, IL. -1РА, Ил-2, Ил-2Р, Ил-4, Ил-5, Ил-6, Ил-7, Ил-8, Ил-10, Ил-12, Ил-13, Ил-15, Ил-17 , TNF-α, эотаксин, IP-10, MCP-1, MIG, MIP-1α, MIP-1β, RANTES, EGF, FGF-basic, HGF и VEGF.
Исходный уровень и последующее наблюдение (недели 5-8)
Количественный биологический ответ SCC-Ag в сыворотке крови
Временное ограничение: Исходный уровень и последующее наблюдение (недели 5-8)
Уровни SCC-Ag в сыворотке будут оценивать иммунные реакции опухоли in vivo в крови.
Исходный уровень и последующее наблюдение (недели 5-8)
Количественная оценка биологического ответа Luminex в опухолевой ткани
Временное ограничение: Исходный уровень и последующее наблюдение (недели 5-8)
Luminex будет оценивать иммунный ответ опухолевой ткани in vivo на 65 выбранных биомаркеров сыворотки с использованием мультиплексного анализа Luminex 100 (система Bio-Rad Bio-Plex), включая G-CSF, GM-CSF, IFN-α, IFN-γ, IL-1β, Ил-1РА, Ил-2, Ил-2Р, Ил-4, Ил-5, Ил-6, Ил-7, Ил-8, Ил-10, Ил-12, Ил-13, Ил-15, Ил- 17, TNF-α, эотаксин, IP-10, MCP-1, MIG, MIP-1α, MIP-1β, RANTES, EGF, FGF-basic, HGF и VEGF.
Исходный уровень и последующее наблюдение (недели 5-8)
Оценка количественного биологического ответа SCC-AG сыворотки в опухолевой ткани
Временное ограничение: Исходный уровень и последующее наблюдение (недели 5-8)
Уровни SCC-Ag в сыворотке позволят оценить иммунный ответ опухоли in vivo в иссеченной опухолевой ткани от исходного уровня до 8-й недели.
Исходный уровень и последующее наблюдение (недели 5-8)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Falo, Louis, MD

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: Oleg E Akilov, MD, PhD, University of Pittsburgh

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

13 сентября 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 марта 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 декабря 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

3 мая 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

11 мая 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

17 мая 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

9 апреля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

3 апреля 2026 г.

Последняя проверка

1 апреля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • STUDY21090123
  • 1P50CA254865-01A1 (Грант/контракт NIH США)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться