Patient-derived-organoid (PDO) Guided Versus Conventional Therapy for Advanced Inoperable Abdominal Tumours

L'oncologie de précision vise à améliorer les résultats cliniques des patients en offrant un traitement personnalisé grâce à l'identification des aberrations génomiques médicamenteuses au sein de leurs tumeurs. Cependant, les défis actuels dans le traitement du cancer ont entravé la large utilité clinique des associations gène-médicament dans la clinique. Ceci est particulièrement valable lorsqu'il s'agit d'offrir des options de traitement alternatives pour les patients avancés inopérables atteints de maladies chimio-réfractaires. Il n'existe actuellement aucun biomarqueur fiable pour prédire la réponse au traitement. Les organoïdes dérivés de patients (PDO) ressemblent étroitement à la fois phénotypiquement et génotypiquement aux tumeurs des patients. Dans des études observationnelles, il a été démontré que le criblage de médicaments anticancéreux ex vivo sur des AOP permet de prédire la réponse clinique avec une sensibilité et une spécificité élevées. Le criblage de médicaments basé sur le PDO représente une plate-forme véritablement personnalisée en prédisant la réponse médicamenteuse spécifique au patient avec une grande précision. Les progrès techniques récents dans la croissance de ces «avatars» de PDO à partir de biopsies ont permis de trouver des options de médicaments anticancéreux dans les tumeurs de patients inopérables avancés et d'explorer de nouvelles possibilités d'options de traitement qui, autrement, seraient manquées par les thérapies conventionnelles standard. Les dosages de médicaments à base de PDO permettent d'examiner les tests combinatoires de médicaments ex vivo et offrent potentiellement des options de traitement aux patients. L'utilité clinique d'un traitement basé sur des options médicamenteuses éclairées par l'AOP n'a cependant pas été établie. Nous émettons l'hypothèse que le traitement guidé par des dépistages de médicaments à base de PDO, par rapport au traitement conventionnel, peut conduire à une meilleure réponse au traitement et à de meilleurs résultats cliniques. Nous proposons un essai contrôlé randomisé de preuve de concept de phase 2 chez des patients atteints de tumeurs abdominales inopérables ou métastatiques réfractaires à au moins un agent chimiothérapeutique. Notre principal critère d'évaluation de cet essai randomisé est la survie sans progression (SSP) à 12 mois. Dans cet essai, nous élargissons en outre notre bio-ressource actuelle d'AOP et un modèle de traitement guidé par AOP valide en comparant la réponse aux médicaments AOP ex vivo à la réponse clinique des patients.