Terapia guidata da organoide derivato dal paziente (PDO) rispetto a terapia convenzionale per tumori addominali inoperabili avanzati

L'oncologia di precisione mira a migliorare i risultati clinici dei pazienti offrendo un trattamento personalizzato attraverso l'identificazione delle aberrazioni genomiche drogabili all'interno dei loro tumori. Tuttavia, le attuali sfide nel trattamento del cancro hanno ostacolato l'ampia utilità clinica delle associazioni gene-farmaco nella clinica. Ciò è particolarmente valido quando si tratta di offrire opzioni terapeutiche alternative per pazienti avanzati inoperabili con malattie chemiorefrattarie. Attualmente non esiste un biomarcatore affidabile per prevedere la risposta al trattamento. Gli organoidi derivati ​​dal paziente (PDO) assomigliano molto sia fenotipicamente che genotipicamente ai tumori dei pazienti. Negli studi osservazionali, è stato dimostrato che lo screening di farmaci antitumorali ex vivo sui PDO è in grado di predire la risposta clinica con elevata sensibilità e specificità. Lo screening dei farmaci basato su DOP rappresenta una piattaforma veramente personalizzata in quanto prevede la risposta ai farmaci specifica del paziente con elevata precisione. I recenti progressi tecnici nella crescita di questi "avatar" DOP dalle biopsie hanno reso possibile trovare opzioni farmacologiche antitumorali nei tumori di pazienti inoperabili avanzati ed esplorare nuove possibilità per opzioni terapeutiche che altrimenti sarebbero sfuggite alle terapie convenzionali standard. I test antidroga basati su DOP consentono l'esame di test antidroga combinatori ex vivo e potenzialmente offrono opzioni di trattamento ai pazienti. Tuttavia, l'utilità clinica del trattamento basato sulle opzioni farmacologiche basate sulla DOP non è stata stabilita. Ipotizziamo che il trattamento guidato da screening farmacologici basati su DOP, rispetto al trattamento convenzionale, possa portare a una migliore risposta al trattamento e risultati clinici. Proponiamo uno studio controllato randomizzato proof-of-concept di fase 2 in pazienti con tumori addominali inoperabili o metastatici refrattari ad almeno un agente chemioterapico. Il nostro endpoint primario di questo studio randomizzato è la sopravvivenza libera da progressione (PFS) a 12 mesi. In questo studio, espandiamo inoltre la nostra attuale bio-risorsa di DOP e un ulteriore valido modello di trattamento guidato da DOP confrontando la risposta ai farmaci DOP ex vivo con la risposta clinica dei pazienti.