Organoidy odvozené od pacienta (PDO) vedená versus konvenční terapie pro pokročilé inoperabilní abdominální nádory

Precizní onkologie si klade za cíl zlepšit klinické výsledky pacientů nabídkou personalizované léčby pomocí identifikace genomových aberací v jejich nádorech, které lze podat léky. Současné problémy v léčbě rakoviny však brání širokému klinickému využití asociací gen-lék na klinice. To platí zejména, pokud jde o nabízení alternativních léčebných možností pro pokročilé inoperabilní pacienty s nemocemi odolnými vůči chemoterapii. V současnosti neexistuje žádný spolehlivý biomarker, který by předpovídal odpověď na léčbu. Organoidy odvozené od pacienta (PDO) se fenotypově i genotypově velmi podobají nádorům pacientů. V observačních studiích se ukázalo, že screening protirakovinných léků ex vivo na PDO předpovídá klinickou odpověď s vysokou citlivostí a specificitou. Screening léků na bázi PDO představuje skutečně personalizovanou platformu, která s vysokou přesností předpovídá lékovou odpověď specifickou pro pacienta. Nedávné technické pokroky v pěstování těchto „avatarů“ CHOP z biopsií umožnily najít možnosti protirakovinných léků v nádorech od pokročilých inoperabilních pacientů a prozkoumat nové možnosti léčebných možností, které by jinak standardní konvenční terapie chyběly. Testy léků na bázi PDO umožňují zkoumat kombinatorické testování léků ex vivo a potenciálně nabízejí pacientům možnosti léčby. Klinická užitečnost léčby založené na možnostech léků na základě informací o CHOP však nebyla stanovena. Předpokládáme, že léčba vedená screeningem léků na bázi PDO může ve srovnání s konvenční léčbou vést k lepší odpovědi na léčbu a klinickým výsledkům. Navrhujeme fázi 2 proof-of-concept randomizované kontrolované studie u pacientů s inoperabilními nebo metastatickými břišními tumory refrakterními na alespoň jedno chemoterapeutikum. Naším primárním cílovým parametrem této randomizované studie je přežití bez progrese (PFS) po 12 měsících. V této studii jsme navíc rozšířili naše současné biologické zdroje CHOP a další platný model léčby řízený CHOP srovnáním ex vivo odpovědi na léčivo PDO s klinickou odpovědí pacientů.