Patiënt-afgeleide organoïde (PDO) geleide versus conventionele therapie voor gevorderde inoperabele buiktumoren

Precisie-oncologie heeft tot doel de klinische resultaten van patiënten te verbeteren door een gepersonaliseerde behandeling aan te bieden door medicijnbare genomische afwijkingen in hun tumoren te identificeren. De huidige uitdagingen bij de behandeling van kanker hebben echter de brede klinische bruikbaarheid van de gen-geneesmiddelassociaties in de kliniek belemmerd. Dit geldt met name als het gaat om het aanbieden van alternatieve behandelingsopties voor vergevorderde inoperabele patiënten met chemo-refractaire ziekten. Er is momenteel geen betrouwbare biomarker om de respons op de behandeling te voorspellen. Patiënt-afgeleide organoïden (PDO's) lijken zowel feno- als genotypisch sterk op tumoren van patiënten. In observationele studies is aangetoond dat antikankergeneesmiddelenscreening ex vivo op PDO's de klinische respons met hoge gevoeligheid en specificiteit voorspelt. Op PDO gebaseerde medicijnscreening vertegenwoordigt een echt gepersonaliseerd platform door patiëntspecifieke medicijnrespons met hoge nauwkeurigheid te voorspellen. Recente technische vorderingen bij het kweken van deze BOB-'avatars' uit biopsieën hebben het mogelijk gemaakt om antikankergeneesmiddelen te vinden in tumoren van vergevorderde inoperabele patiënten, en om nieuwe mogelijkheden voor behandelingsopties te verkennen die anders zouden worden gemist door standaard conventionele therapieën. Op PDO gebaseerde geneesmiddelentesten maken ex vivo onderzoek van combinatorische geneesmiddelentesten mogelijk en bieden patiënten mogelijk behandelingsopties. Het klinische nut van een behandeling op basis van door de PDO geïnformeerde medicijnopties is echter niet vastgesteld. Onze hypothese is dat behandeling geleid door PDO-gebaseerde drugscreens, in vergelijking met conventionele behandeling, kan leiden tot een betere respons op de behandeling en klinische resultaten. We stellen een fase 2 proof-of-concept gerandomiseerde gecontroleerde studie voor bij patiënten met inoperabele of gemetastaseerde buiktumoren die refractair zijn voor ten minste één chemotherapeuticum. Ons primaire eindpunt van deze gerandomiseerde studie is progressievrije overleving (PFS) na 12 maanden. In deze proef breiden we bovendien onze huidige bio-resource van PDO's uit, en een verder valide PDO-geleide behandelingsmodel door ex vivo PDO-geneesmiddelrespons te vergelijken met de klinische respons van patiënten.