Organoidy pochodzące od pacjenta (PDO) i konwencjonalna terapia zaawansowanych nieoperacyjnych guzów jamy brzusznej

Onkologia precyzyjna ma na celu poprawę wyników klinicznych pacjentów poprzez oferowanie spersonalizowanego leczenia poprzez identyfikację możliwych do zastosowania leków aberracji genomowych w ich guzach. Jednak obecne wyzwania w leczeniu raka utrudniają szeroką użyteczność kliniczną skojarzeń gen-lek w klinice. Jest to szczególnie ważne, jeśli chodzi o oferowanie alternatywnych opcji leczenia dla zaawansowanych nieoperacyjnych pacjentów z chorobami opornymi na chemioterapię. Obecnie nie ma wiarygodnego biomarkera do przewidywania odpowiedzi na leczenie. Organoidy pochodzące od pacjentów (PDO) bardzo przypominają zarówno feno-, jak i genotypowo guzy pacjentów. W badaniach obserwacyjnych wykazano, że badania przesiewowe leków przeciwnowotworowych ex vivo na PDO pozwalają przewidzieć odpowiedź kliniczną z dużą czułością i swoistością. Ekran leków oparty na PDO stanowi prawdziwie spersonalizowaną platformę, przewidując z dużą dokładnością reakcję na lek specyficzną dla pacjenta. Niedawne postępy techniczne w hodowaniu tych „awatarów” PDO z biopsji umożliwiły znalezienie opcji leków przeciwnowotworowych w nowotworach u pacjentów w zaawansowanym stadium nieoperacyjnym i zbadanie nowych możliwości opcji leczenia, które w przeciwnym razie zostałyby pominięte przez standardowe terapie konwencjonalne. Testy leków oparte na PDO umożliwiają badanie kombinatorycznych testów leków ex vivo i potencjalnie oferują pacjentom opcje leczenia. Kliniczna użyteczność leczenia opartego na opcjach leków opartych na PDO nie została jednak ustalona. Stawiamy hipotezę, że leczenie kierowane przez ekrany leków oparte na PDO, w porównaniu z leczeniem konwencjonalnym, może prowadzić do lepszej odpowiedzi na leczenie i wyników klinicznych. Proponujemy przeprowadzenie randomizowanego, kontrolowanego badania fazy 2 z udziałem pacjentów z nieoperacyjnymi lub przerzutowymi guzami jamy brzusznej, opornymi na co najmniej jeden środek chemioterapeutyczny. Naszym głównym punktem końcowym w tym randomizowanym badaniu było przeżycie wolne od progresji choroby (PFS) po 12 miesiącach. W tej próbie dodatkowo poszerzamy nasze obecne zasoby biologiczne PDO i dalej ważny model leczenia kierowanego przez PDO, porównując odpowiedź na lek PDO ex vivo z odpowiedzią kliniczną pacjentów.