Von Patienten abgeleitetes Organoid (PDO) geführte versus konventionelle Therapie bei fortgeschrittenen inoperablen Bauchtumoren

Die Präzisionsonkologie zielt darauf ab, die klinischen Ergebnisse von Patienten zu verbessern, indem sie eine personalisierte Behandlung anbietet, indem arzneimittelfähige genomische Aberrationen in ihren Tumoren identifiziert werden. Die aktuellen Herausforderungen in der Krebsbehandlung haben jedoch den breiten klinischen Nutzen der Gen-Wirkstoff-Verbindungen in der Klinik behindert. Dies gilt insbesondere, wenn es darum geht, fortgeschrittenen inoperablen Patienten mit chemorefraktären Erkrankungen alternative Behandlungsoptionen anzubieten. Derzeit gibt es keinen zuverlässigen Biomarker, um das Ansprechen auf die Behandlung vorherzusagen. Von Patienten stammende Organoide (PDOs) ähneln sowohl phäno- als auch genotypisch stark den Tumoren der Patienten. In Beobachtungsstudien wurde gezeigt, dass das Ex-vivo-Screening von Krebsmedikamenten auf PDOs das klinische Ansprechen mit hoher Sensitivität und Spezifität vorhersagt. Das PDO-basierte Arzneimittel-Screening stellt eine wirklich personalisierte Plattform dar, indem es das patientenspezifische Arzneimittelansprechen mit hoher Genauigkeit vorhersagt. Jüngste technische Fortschritte bei der Züchtung dieser PDO-„Avatare“ aus Biopsien haben es möglich gemacht, Krebsmedikamente in Tumoren von fortgeschrittenen inoperablen Patienten zu finden und neue Möglichkeiten für Behandlungsoptionen zu erkunden, die ansonsten von konventionellen Standardtherapien übersehen würden. PDO-basierte Wirkstoff-Assays ermöglichen die Untersuchung kombinatorischer Wirkstofftests ex vivo und bieten Patienten möglicherweise Behandlungsoptionen. Der klinische Nutzen einer Behandlung auf der Grundlage von PDO-informierten Arzneimitteloptionen wurde jedoch nicht nachgewiesen. Wir gehen davon aus, dass eine durch PDO-basierte Arzneimittelscreenings geleitete Behandlung im Vergleich zur konventionellen Behandlung zu einem besseren Ansprechen auf die Behandlung und besseren klinischen Ergebnissen führen kann. Wir schlagen eine randomisierte kontrollierte Phase-2-Proof-of-Concept-Studie bei Patienten mit inoperablen oder metastasierten Bauchtumoren vor, die gegenüber mindestens einem Chemotherapeutikum refraktär sind. Unser primärer Endpunkt dieser randomisierten Studie ist das progressionsfreie Überleben (PFS) nach 12 Monaten. In dieser Studie erweitern wir zusätzlich unsere aktuelle Bio-Ressource von PDOs und ein weiteres gültiges PDO-geführtes Behandlungsmodell, indem wir die Ex-vivo-PDO-Arzneimittelreaktion mit der klinischen Reaktion der Patienten vergleichen.