Terapia guiada por organoide derivado del paciente (PDO) versus terapia convencional para tumores abdominales inoperables avanzados

La oncología de precisión tiene como objetivo mejorar los resultados clínicos de los pacientes al ofrecer un tratamiento personalizado a través de la identificación de aberraciones genómicas farmacológicas dentro de sus tumores. Sin embargo, los desafíos actuales en el tratamiento del cáncer han obstaculizado la amplia utilidad clínica de las asociaciones de genes y fármacos en la clínica. Esto es particularmente válido cuando se trata de ofrecer opciones de tratamiento alternativas para pacientes inoperables avanzados con enfermedades quimiorrefractarias. Actualmente no existe un biomarcador confiable para predecir la respuesta al tratamiento. Los organoides derivados del paciente (PDO) se parecen mucho tanto fenotípicamente como genotípicamente a los tumores de los pacientes. En estudios observacionales, se ha demostrado que la detección de fármacos contra el cáncer ex vivo en PDO predice la respuesta clínica con alta sensibilidad y especificidad. La detección de fármacos basada en PDO representa una plataforma verdaderamente personalizada al predecir la respuesta al fármaco específica del paciente con alta precisión. Los avances técnicos recientes en el cultivo de estos 'avatares' de PDO a partir de biopsias han hecho posible encontrar opciones de medicamentos contra el cáncer en tumores de pacientes inoperables avanzados y explorar nuevas posibilidades de opciones de tratamiento que de otro modo no se verían en las terapias convencionales estándar. Los ensayos de drogas basados ​​en PDO permiten el examen de pruebas de drogas combinatorias ex vivo y potencialmente ofrecen opciones de tratamiento a los pacientes. Sin embargo, no se ha establecido la utilidad clínica del tratamiento basado en opciones farmacológicas informadas por PDO. Nuestra hipótesis es que el tratamiento guiado por pruebas de drogas basadas en PDO, en comparación con el tratamiento convencional, puede conducir a una mejor respuesta al tratamiento y resultados clínicos. Proponemos un ensayo controlado aleatorizado de prueba de concepto de fase 2 en pacientes con tumores abdominales inoperables o metastásicos refractarios a al menos un agente quimioterapéutico. Nuestro criterio principal de valoración para este ensayo aleatorizado es la supervivencia libre de progresión (PFS) a los 12 meses. En este ensayo, además ampliamos nuestro recurso biológico actual de PDO y un modelo de tratamiento guiado por PDO más válido al comparar la respuesta al fármaco de PDO ex vivo con la respuesta clínica de los pacientes.