Terapia baseada em organoide derivado do paciente (PDO) versus terapia convencional para tumores abdominais inoperáveis ​​avançados

A oncologia de precisão visa melhorar os resultados clínicos dos pacientes, oferecendo tratamento personalizado por meio da identificação de aberrações genômicas drogáveis ​​em seus tumores. No entanto, os desafios atuais no tratamento do câncer dificultaram a ampla utilidade clínica das associações gene-droga na clínica. Isso é particularmente válido quando se trata de oferecer opções alternativas de tratamento para pacientes avançados inoperáveis ​​com doenças quimiorrefratárias. Atualmente, não há biomarcador confiável para prever a resposta ao tratamento. Os organoides derivados de pacientes (PDOs) se assemelham feno e genotipicamente aos tumores dos pacientes. Em estudos observacionais, a triagem de drogas anticancerígenas ex vivo em PDOs demonstrou prever a resposta clínica com alta sensibilidade e especificidade. A triagem de drogas baseada em PDO representa uma plataforma verdadeiramente personalizada ao prever a resposta específica do paciente a drogas com alta precisão. Avanços técnicos recentes no crescimento desses 'avatares' de PDO a partir de biópsias tornaram possível encontrar opções de drogas anticancerígenas em tumores de pacientes inoperáveis ​​avançados e explorar novas possibilidades de opções de tratamento que, de outra forma, seriam perdidas pelas terapias convencionais padrão. Os ensaios de drogas baseados em PDO permitem o exame de testes combinatórios de drogas ex vivo e potencialmente oferecem opções de tratamento aos pacientes. A utilidade clínica do tratamento baseado em opções de medicamentos informadas pela DOP, entretanto, não foi estabelecida. Nossa hipótese é que o tratamento guiado por telas de drogas baseadas em PDO, quando comparado ao tratamento convencional, pode levar a uma melhor resposta ao tratamento e resultados clínicos. Propomos um estudo randomizado controlado de prova de conceito de fase 2 em pacientes com tumores abdominais inoperáveis ​​ou metastáticos refratários a pelo menos um agente quimioterápico. Nosso endpoint primário para este estudo randomizado é a sobrevida livre de progressão (PFS) em 12 meses. Neste estudo, além disso, expandimos nosso atual recurso biológico de PDOs e um modelo de tratamento guiado por PDO válido, comparando a resposta ex vivo ao medicamento PDO com a resposta clínica dos pacientes.