Patient-derived-organoid (PDO) guidad kontra konventionell terapi för avancerade inoperabla buktumörer

Precisionsonkologi syftar till att förbättra patienters kliniska resultat genom att erbjuda personlig behandling genom att identifiera läkemedelsbara genomiska aberrationer i deras tumörer. Men nuvarande utmaningar inom cancerbehandling har hämmat den breda kliniska användbarheten av gen-läkemedelsföreningarna på kliniken. Detta är särskilt giltigt när det gäller att erbjuda alternativa behandlingsalternativ för avancerade inoperabla patienter med kemo-refraktära sjukdomar. Det finns för närvarande ingen tillförlitlig biomarkör för att förutsäga behandlingssvar. Patient-derived organoids (PDOs) liknar både feno- och genotypiskt mycket patienters tumörer. I observationsstudier har screening av anticancerläkemedel ex vivo på PDO visat sig förutsäga kliniskt svar med hög sensitivitet och specificitet. PDO-baserad läkemedelsskärm representerar en verkligt personlig plattform genom att förutsäga patientspecifikt läkemedelssvar med hög noggrannhet. De senaste tekniska framstegen när det gäller att odla dessa PDO-'avatarer' från biopsier har gjort det möjligt att hitta läkemedel mot cancer i tumörer från avancerade inoperabla patienter, och utforska nya möjligheter för behandlingsalternativ som annars skulle missas av vanliga konventionella terapier. PDO-baserade läkemedelsanalyser tillåter undersökning av kombinatoriska drogtester ex vivo och erbjuder potentiellt patienter behandlingsalternativ. Den kliniska nyttan av behandling baserad på PDO-informerade läkemedelsalternativ har dock inte fastställts. Vi antar att behandling styrd av PDO-baserade läkemedelsscreeningar, jämfört med konventionell behandling, kan leda till bättre behandlingssvar och kliniska resultat. Vi föreslår en fas 2 proof-of-concept randomiserad kontrollerad studie på patienter med inoperabla eller metastaserande buktumörer som är refraktära mot minst ett kemoterapeutiskt medel. Vårt primära effektmått för denna randomiserade studie är progressionsfri överlevnad (PFS) efter 12 månader. I denna studie utökar vi dessutom vår nuvarande bioresurs av PDO, och ytterligare giltig PDO-styrd behandlingsmodell genom att jämföra ex vivo PDO-läkemedelssvar med patienternas kliniska svar.