Patient-derived-organoid (PDO) guidet versus konventionel terapi for avancerede inoperable abdominale tumorer

Præcisionsonkologi sigter mod at forbedre patienters kliniske resultater ved at tilbyde personlig behandling gennem identifikation af medicinbare genomiske aberrationer i deres tumorer. De nuværende udfordringer inden for kræftbehandling har dog hæmmet den brede kliniske anvendelighed af gen-lægemiddelforeningerne i klinikken. Dette er især gyldigt, når det kommer til at tilbyde alternative behandlingsmuligheder til fremskredne inoperable patienter med kemo-refraktære sygdomme. Der er i øjeblikket ingen pålidelig biomarkør til at forudsige behandlingsrespons. Patient-afledte organoider (PDO'er) ligner både fæno- og genotypisk meget patienternes tumorer. I observationsstudier har anticancerlægemiddelscreening ex vivo på PDO'er vist sig at forudsige klinisk respons med høj sensitivitet og specificitet. PDO-baseret lægemiddelskærm repræsenterer en virkelig personlig platform ved at forudsige patientspecifik lægemiddelrespons med høj nøjagtighed. Nylige tekniske fremskridt med hensyn til dyrkning af disse PDO-'avatarer' fra biopsier har gjort det muligt at finde anticancer-lægemiddelmuligheder i tumorer fra fremskredne inoperable patienter og udforske nye muligheder for behandlingsmuligheder, som ellers ville blive savnet af standard konventionelle terapier. PDO-baserede lægemiddelassays tillader undersøgelse af kombinatorisk lægemiddeltest ex vivo og tilbyder potentielt patienter behandlingsmuligheder. Den kliniske nytte af behandling baseret på PDO-informerede lægemiddelmuligheder er dog ikke blevet fastslået. Vi antager, at behandling styret af PDO-baserede lægemiddelscreeninger, sammenlignet med konventionel behandling, kan føre til bedre behandlingsrespons og kliniske resultater. Vi foreslår et fase 2 proof-of-concept randomiseret kontrolleret forsøg med patienter med inoperable eller metastatiske abdominale tumorer, der er refraktære over for mindst ét ​​kemoterapeutisk middel. Vores primære endepunkt for dette randomiserede forsøg er progressionsfri overlevelse (PFS) efter 12 måneder. I dette forsøg udvider vi desuden vores nuværende bioressource af PDO'er og yderligere valid PDO-styret behandlingsmodel ved at sammenligne ex vivo PDO-lægemiddelrespons med patienters kliniske respons.