Pasient-derived-organoid (PDO) guidet versus konvensjonell terapi for avanserte inoperable abdominale svulster

Presisjonsonkologi tar sikte på å forbedre de kliniske resultatene til pasienter ved å tilby personlig behandling gjennom å identifisere medisinerbare genomiske aberrasjoner i svulstene deres. Nåværende utfordringer innen kreftbehandling har imidlertid hemmet den brede kliniske nytten av gen-legemiddelforeningene i klinikken. Dette er spesielt gyldig når det gjelder å tilby alternative behandlingsalternativer for avanserte inoperable pasienter med kjemo-refraktære sykdommer. Det er foreløpig ingen pålitelig biomarkør for å forutsi behandlingsrespons. Pasientavledede organoider (PDO) ligner både feno- og genotypisk mye på pasientenes svulster. I observasjonsstudier har screening av kreftmedisin ex vivo på PDO vist seg å forutsi klinisk respons med høy sensitivitet og spesifisitet. PDO-basert medikamentskjerm representerer en virkelig personlig plattform ved å forutsi pasientspesifikk medikamentrespons med høy nøyaktighet. Nylige tekniske fremskritt i å dyrke disse PDO 'avatarene' fra biopsier har gjort det mulig å finne kreftmedisinalternativer i svulster fra avanserte inoperable pasienter, og utforske nye muligheter for behandlingsalternativer som ellers ville blitt savnet av standard konvensjonelle terapier. PDO-baserte medikamentanalyser tillater undersøkelse av kombinatorisk medikamenttesting ex vivo og kan potensielt tilby pasienter behandlingsalternativer. Den kliniske nytten av behandling basert på PDO informerte medikamentalternativer er imidlertid ikke fastslått. Vi antar at behandling styrt av PDO-baserte medikamentskjermer, sammenlignet med konvensjonell behandling, kan føre til bedre behandlingsrespons og kliniske resultater. Vi foreslår en fase 2 proof-of-concept randomisert kontrollert studie hos pasienter med inoperable eller metastatiske abdominale svulster som er refraktære mot minst ett kjemoterapeutisk middel. Vårt primære endepunkt for denne randomiserte studien er progresjonsfri overlevelse (PFS) etter 12 måneder. I denne studien utvider vi i tillegg vår nåværende bioressurs av PDOer, og ytterligere gyldig PDO-veiledet behandlingsmodell ved å sammenligne ex vivo PDO-medisinrespons med pasienters kliniske respons.