Une étude pour évaluer l'innocuité et la pharmacocinétique de doses uniques ascendantes sous-cutanées et intraveineuses de DS-2325a chez des sujets sains
2 mars 2023 mis à jour par: Daiichi Sankyo, Inc.
Une étude de cohorte séquentielle de phase 1, à l'insu des sujets et de l'investigateur, à l'aveugle du promoteur, contrôlée par placebo, randomisée et séquentielle pour évaluer l'innocuité et la pharmacocinétique de doses uniques ascendantes sous-cutanées et intraveineuses de DS-2325a chez des sujets sains
Le syndrome de Netherton (SN) est une maladie autosomique récessive rare et il n'existe actuellement aucun traitement systémique ni norme de soins pour les patients atteints de SN.
Le DS-2325a, un inhibiteur spécifique et puissant de la kallikréine 5, devrait traiter le SN en remplaçant un gène défectueux.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Cette première étude chez l'homme pour le DS-2325a évaluera l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique de doses uniques croissantes de DS-2325a chez des participants en bonne santé.
Le DS-2325a sera évalué après des injections sous-cutanées (SC) et des perfusions intraveineuses (IV), car il peut devoir être administré par voie intraveineuse à de jeunes patients et en dose de charge.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
64
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
Texas
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San Antonio, Texas, États-Unis, 78217
- Worldwide Clinical Trials
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 45 ans (Adulte)
Accepte les volontaires sains
Oui
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Les participants doivent donner leur consentement éclairé écrit à la participation à l'étude avant le dépistage
- Hommes et femmes en bonne santé âgés de 18 à 45 ans (inclus), avec un IMC de 18 kg/m2 à 30 kg/m^2 (inclus) au moment du dépistage
- Toutes les femmes doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage et toutes les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire négatif au jour -1
- Les femmes ne doivent pas allaiter pendant la période de traitement de l'étude et pendant 3 mois après la dernière dose du traitement de l'étude
- Les femmes en âge de procréer doivent pratiquer une contraception efficace pendant la période de traitement de l'étude et pendant 3 mois après la dernière dose du traitement de l'étude. Ils doivent accepter d'utiliser 2 moyens différents de méthodes contraceptives non hormonales
- Les femmes en âge de procréer doivent être chirurgicalement stériles (c.-à-d. ligature bilatérale des trompes au moins 3 mois avant l'administration) ou en état ménopausique confirmé comme suit : 1 an d'aménorrhée spontanée sans autre cause médicale et un taux sérique de FSH ≥ 40 mUI/mL
- Les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception (préservatif avec spermicide) pendant la période de traitement de l'étude et pendant au moins 3 mois après la dernière dose du traitement de l'étude ou être chirurgicalement stériles (vasectomie au moins 3 mois avant l'administration)
- Les femmes ne doivent pas donner d'ovules et les hommes ne doivent pas donner de sperme pendant la période de traitement de l'étude et pendant au moins 3 mois après la dernière dose du traitement de l'étude
- Les participants doivent être en bonne santé, tel que déterminé par les antécédents médicaux de dépistage, l'examen physique, les signes vitaux, les ECG, la chimie sérique, l'hématologie, la virologie et l'analyse d'urine effectués lors du dépistage et le jour -1
Critère d'exclusion:
- Antécédents ou maladie pulmonaire chronique actuelle, y compris asthme, maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) ou tabagisme excessif de> 10 paquets-années
- Traitement antérieur ou actuel avec des corticostéroïdes systémiques ou tout agent immunosuppresseur
- Participants ayant reçu une transfusion ou des produits sanguins au cours de la dernière année avant le dosage
- Participants qui ont fait un don de sang ou qui ont eu une perte de sang ≥ 500 ml dans les 56 jours précédant la dose du médicament à l'étude
- Participants qui consomment plus de 21 unités d'alcool par semaine (1 unité d'alcool équivaut à 1/2 pinte de bière, 4 onces de vin ou 1 once de spiritueux) ou les participants qui ont des antécédents importants d'alcoolisme ou d'abus de drogues/produits chimiques au cours des 2 dernières années.
- Participants ayant des résultats positifs aux tests de dépistage de drogues, de cotinine ou d'alcool lors du dépistage et/ou du jour -1.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: DS-2325a SC
Les participants qui seront randomisés pour recevoir le DS-2325a sous forme d'injection sous-cutanée (SC) à dose fixe (dose initiale de 30 mg).
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Injection sous-cutanée (dose initiale 30 mg)
Perfusion intraveineuse (dose initiale 100 mg)
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Comparateur placebo: Placebo SC
Les participants qui seront randomisés pour recevoir un placebo sous forme d'injection sous-cutanée (SC).
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Perfusion intraveineuse
Injection sous-cutanée
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Expérimental: DS-2325a IV
Les participants qui seront randomisés pour recevoir le DS-2325a sous forme de perfusion intraveineuse (IV) à dose fixe (dose initiale de 100 mg).
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Injection sous-cutanée (dose initiale 30 mg)
Perfusion intraveineuse (dose initiale 100 mg)
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Comparateur placebo: Placebo IV
Les participants qui seront randomisés pour recevoir un placebo sous forme de perfusion intraveineuse.
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Perfusion intraveineuse
Injection sous-cutanée
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement après l'administration du DS-2325a
Délai: Dépistage (jour -28 à -3) avant la dose jusqu'au jour 57 après la dose
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Les événements indésirables liés au traitement (TEAE) sont définis comme de nouveaux événements indésirables (EI) qui surviennent après la dose du médicament à l'étude ou comme des EI qui étaient présents avant la dose du médicament à l'étude mais dont la gravité s'est aggravée après le début du médicament à l'étude.
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Dépistage (jour -28 à -3) avant la dose jusqu'au jour 57 après la dose
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Aire des paramètres pharmacocinétiques sous la courbe de concentration (AUC)
Délai: Cohortes SC et IV : jour 1 avant la dose et 1, 2, 4, 8 heures (h) après la dose ; 24, 48, 96, 120, 144, 168, 192, 240, 288, 336, 384, 432, 480, 552, 624, 696, 768, 840, 1008, 1176, 1344 heures après l'administration
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Les paramètres pharmacocinétiques seront calculés pour le DS-2325a par des méthodes non compartimentales.
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Cohortes SC et IV : jour 1 avant la dose et 1, 2, 4, 8 heures (h) après la dose ; 24, 48, 96, 120, 144, 168, 192, 240, 288, 336, 384, 432, 480, 552, 624, 696, 768, 840, 1008, 1176, 1344 heures après l'administration
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Paramètre pharmacocinétique Temps jusqu'à la concentration maximale (Tmax)
Délai: Cohortes SC et IV : jour 1 avant la dose et 1, 2, 4, 8 heures (h) après la dose ; 24, 48, 96, 120, 144, 168, 192, 240, 288, 336, 384, 432, 480, 552, 624, 696, 768, 840, 1008, 1176, 1344 heures après l'administration
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Les paramètres pharmacocinétiques seront calculés pour le DS-2325a par des méthodes non compartimentales.
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Cohortes SC et IV : jour 1 avant la dose et 1, 2, 4, 8 heures (h) après la dose ; 24, 48, 96, 120, 144, 168, 192, 240, 288, 336, 384, 432, 480, 552, 624, 696, 768, 840, 1008, 1176, 1344 heures après l'administration
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Paramètre pharmacocinétique Concentration maximale (Cmax)
Délai: Cohortes SC et IV : jour 1 avant la dose et 1, 2, 4, 8 heures (h) après la dose ; 24, 48, 96, 120, 144, 168, 192, 240, 288, 336, 384, 432, 480, 552, 624, 696, 768, 840, 1008, 1176, 1344 heures après l'administration
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Les paramètres pharmacocinétiques seront calculés pour le DS-2325a par des méthodes non compartimentales.
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Cohortes SC et IV : jour 1 avant la dose et 1, 2, 4, 8 heures (h) après la dose ; 24, 48, 96, 120, 144, 168, 192, 240, 288, 336, 384, 432, 480, 552, 624, 696, 768, 840, 1008, 1176, 1344 heures après l'administration
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Paramètre pharmacocinétique Dernier temps mesurable (Tlast)
Délai: Cohortes SC et IV : jour 1 avant la dose et 1, 2, 4, 8 heures (h) après la dose ; 24, 48, 96, 120, 144, 168, 192, 240, 288, 336, 384, 432, 480, 552, 624, 696, 768, 840, 1008, 1176, 1344 heures après l'administration
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Les paramètres pharmacocinétiques seront calculés pour le DS-2325a par des méthodes non compartimentales.
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Cohortes SC et IV : jour 1 avant la dose et 1, 2, 4, 8 heures (h) après la dose ; 24, 48, 96, 120, 144, 168, 192, 240, 288, 336, 384, 432, 480, 552, 624, 696, 768, 840, 1008, 1176, 1344 heures après l'administration
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Constante de vitesse d'élimination des paramètres pharmacocinétiques associée à la phase terminale (Kel)
Délai: Cohortes SC et IV : jour 1 avant la dose et 1, 2, 4, 8 heures (h) après la dose ; 24, 48, 96, 120, 144, 168, 192, 240, 288, 336, 384, 432, 480, 552, 624, 696, 768, 840, 1008, 1176, 1344 heures après l'administration
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Les paramètres pharmacocinétiques seront calculés pour le DS-2325a par des méthodes non compartimentales.
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Cohortes SC et IV : jour 1 avant la dose et 1, 2, 4, 8 heures (h) après la dose ; 24, 48, 96, 120, 144, 168, 192, 240, 288, 336, 384, 432, 480, 552, 624, 696, 768, 840, 1008, 1176, 1344 heures après l'administration
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Paramètre pharmacocinétique Demi-vie d'élimination (T1/2)
Délai: Cohortes SC et IV : jour 1 avant la dose et 1, 2, 4, 8 heures (h) après la dose ; 24, 48, 96, 120, 144, 168, 192, 240, 288, 336, 384, 432, 480, 552, 624, 696, 768, 840, 1008, 1176, 1344 heures après l'administration
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Les paramètres pharmacocinétiques seront calculés pour le DS-2325a par des méthodes non compartimentales.
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Cohortes SC et IV : jour 1 avant la dose et 1, 2, 4, 8 heures (h) après la dose ; 24, 48, 96, 120, 144, 168, 192, 240, 288, 336, 384, 432, 480, 552, 624, 696, 768, 840, 1008, 1176, 1344 heures après l'administration
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Nombre de participants positifs pour les anticorps anti-médicaments (ADA) (initial et post-initial) et nombre de participants ayant des ADA apparus sous traitement
Délai: Jour 1 avant la dose et 336 heures (h), 552 heures, 696 heures et 1344 heures après la dose
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Des échantillons de sang seront prélevés pour déterminer les ADA.
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Jour 1 avant la dose et 336 heures (h), 552 heures, 696 heures et 1344 heures après la dose
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
20 juin 2022
Achèvement primaire (Réel)
26 janvier 2023
Achèvement de l'étude (Réel)
26 janvier 2023
Dates d'inscription aux études
Première soumission
19 mai 2022
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
19 mai 2022
Première publication (Réel)
24 mai 2022
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
6 mars 2023
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
2 mars 2023
Dernière vérification
1 mars 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- DS2325-104
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
Les données anonymisées des participants individuels (DPI) et les documents d'essai clinique à l'appui applicables peuvent être disponibles sur demande à l'adresse https://vivli.org/.
Dans les cas où les données d'essais cliniques et les pièces justificatives sont fournies conformément aux politiques et procédures de notre entreprise, Daiichi Sankyo continuera à protéger la confidentialité de nos participants aux essais cliniques.
Les détails sur les critères de partage des données et la procédure de demande d'accès peuvent être trouvés à cette adresse Web : https://vivli.org/ourmember/daiichi-sankyo/
Délai de partage IPD
Études pour lesquelles le médicament et l'indication ont reçu l'autorisation de mise sur le marché de l'Union européenne (UE) et des États-Unis (É.-U.) et/ou du Japon (JP) le 1er janvier 2014 ou après cette date ou par les autorités sanitaires des États-Unis, de l'UE ou du Japon lorsque les soumissions réglementaires dans toutes les régions ne sont pas planifiées et après que les résultats de l'étude primaire ont été acceptés pour publication.
Critères d'accès au partage IPD
Demande formelle de chercheurs scientifiques et médicaux qualifiés sur les documents d'étude IPD et clinique d'essais cliniques soutenant des produits soumis et autorisés aux États-Unis, dans l'Union européenne et/ou au Japon à partir du 1er janvier 2014 et au-delà dans le but de mener des recherches légitimes.
Cela doit être conforme au principe de protection de la vie privée des participants à l'étude et compatible avec la fourniture d'un consentement éclairé.
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
- CIF
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .