Um estudo para avaliar a segurança e a farmacocinética de doses únicas ascendentes subcutâneas e intravenosas de DS-2325a em indivíduos saudáveis
2 de março de 2023 atualizado por: Daiichi Sankyo, Inc.
Um estudo de coorte sequencial, randomizado, controlado por placebo, cego aos sujeitos e ao investigador de Fase 1 para avaliar a segurança e a farmacocinética de doses ascendentes únicas subcutâneas e intravenosas de DS-2325a em indivíduos saudáveis
A síndrome de Netherton (SN) é uma doença autossômica recessiva rara e nenhum tratamento sistêmico ou padrão de tratamento existe atualmente para pacientes com SN.
Espera-se que o DS-2325a, um inibidor específico e potente da calicreína 5, trate a SN substituindo um gene defeituoso.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este primeiro estudo em humanos para DS-2325a avaliará a segurança, tolerabilidade e farmacocinética de doses ascendentes únicas de DS-2325a em participantes saudáveis.
O DS-2325a será avaliado após injeções subcutâneas (SC) e infusões intravenosas (IV), pois pode ser necessário administrá-lo por via intravenosa a pacientes jovens e como dose de ataque.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
64
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78217
- Worldwide Clinical Trials
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 45 anos (Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Os participantes devem dar consentimento informado por escrito para participar do estudo antes da triagem
- Homens e mulheres saudáveis de 18 a 45 anos de idade (inclusive), com IMC de 18 kg/m2 a 30 kg/m^2 (inclusive) na triagem
- Todas as mulheres devem ter um teste de gravidez sérico negativo na Triagem e todas as mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo na urina no Dia -1
- As mulheres não devem estar amamentando durante o período de tratamento do estudo e por 3 meses após a última dose do tratamento do estudo
- Mulheres com potencial para engravidar devem praticar métodos contraceptivos eficazes durante o período de tratamento do estudo e por 3 meses após a última dose do tratamento do estudo. Eles devem concordar em usar 2 meios diferentes de métodos contraceptivos não hormonais
- Mulheres sem potencial para engravidar devem ser cirurgicamente estéreis (ou seja, laqueadura bilateral de trompas pelo menos 3 meses antes da dosagem) ou em estado de menopausa confirmado como segue: 1 ano de amenorréia espontânea sem uma causa médica alternativa e nível sérico de FSH ≥40 mIU/mL
- Os homens devem concordar em usar contracepção (preservativo com espermicida) durante o período de tratamento do estudo e por pelo menos 3 meses após a última dose do tratamento do estudo ou ser cirurgicamente estéreis (vasectomia pelo menos 3 meses antes da dosagem)
- As mulheres não devem doar óvulos e os homens não devem doar esperma durante o período de tratamento do estudo e por pelo menos 3 meses após a última dose do tratamento do estudo
- Os participantes devem estar em boas condições de saúde, conforme determinado pelo histórico médico da Triagem, exame físico, sinais vitais, ECGs, química sérica, hematologia, virologia e exame de urina realizados na Triagem e no Dia -1
Critério de exclusão:
- Histórico ou doença pulmonar crônica atual, incluindo asma, doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) ou tabagismo pesado de > 10 anos maços
- Tratamento anterior ou atual com corticosteroides sistêmicos ou quaisquer agentes imunossupressores
- Participantes que receberam uma transfusão ou quaisquer produtos sanguíneos no último ano antes da dosagem
- Participantes que fizeram qualquer doação de sangue ou tiveram perda de sangue ≥500 mL dentro de 56 dias antes da dose do medicamento do estudo
- Participantes que consomem mais de 21 unidades de álcool por semana (1 unidade de álcool equivale a 1/2 litro de cerveja, 4 onças de vinho ou 1 onça de destilados) ou aqueles participantes que têm um histórico significativo de alcoolismo ou abuso de drogas/produtos químicos nos últimos 2 anos.
- Participantes com resultados positivos em testes para drogas de abuso, cotinina ou álcool na Triagem e/ou Dia -1.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: DS-2325a SC
Os participantes que serão randomizados para receber DS-2325a como uma injeção subcutânea (SC) de dose fixa (dose inicial de 30 mg).
|
Injeção subcutânea (dose inicial de 30 mg)
Infusão intravenosa (dose inicial de 100 mg)
|
|
Comparador de Placebo: Placebo SC
Os participantes que serão randomizados para receber placebo como injeção subcutânea (SC).
|
Infusão intravenosa
Injeção subcutânea
|
|
Experimental: DS-2325a IV
Os participantes que serão randomizados para receber DS-2325a como uma infusão intravenosa (IV) de dose fixa (dose inicial de 100 mg).
|
Injeção subcutânea (dose inicial de 30 mg)
Infusão intravenosa (dose inicial de 100 mg)
|
|
Comparador de Placebo: Placebo IV
Os participantes que serão randomizados para receber placebo como uma infusão intravenosa.
|
Infusão intravenosa
Injeção subcutânea
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Número de participantes com quaisquer eventos adversos emergentes do tratamento após a administração de DS-2325a
Prazo: Triagem (dia -28 a -3) pré-dose até dia 57 pós-dose
|
Os eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) são definidos como novos eventos adversos (EAs) que ocorrem após a dose do medicamento em estudo ou como EAs que estavam presentes antes da dose do medicamento em estudo, mas que pioraram em gravidade após o início do medicamento em estudo.
|
Triagem (dia -28 a -3) pré-dose até dia 57 pós-dose
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Área do parâmetro farmacocinético sob a curva de concentração (AUC)
Prazo: Coortes SC e IV: Dia 1 pré-dose e 1, 2, 4, 8 horas (h) pós-dose; 24, 48, 96, 120, 144, 168, 192, 240, 288, 336, 384, 432, 480, 552, 624, 696, 768, 840, 1008, 1176, 1344 horas após a dose
|
Parâmetros farmacocinéticos serão calculados para DS-2325a por métodos não compartimentais.
|
Coortes SC e IV: Dia 1 pré-dose e 1, 2, 4, 8 horas (h) pós-dose; 24, 48, 96, 120, 144, 168, 192, 240, 288, 336, 384, 432, 480, 552, 624, 696, 768, 840, 1008, 1176, 1344 horas após a dose
|
|
Parâmetro Farmacocinético Tempo para Concentração Máxima (Tmax)
Prazo: Coortes SC e IV: Dia 1 pré-dose e 1, 2, 4, 8 horas (h) pós-dose; 24, 48, 96, 120, 144, 168, 192, 240, 288, 336, 384, 432, 480, 552, 624, 696, 768, 840, 1008, 1176, 1344 horas após a dose
|
Parâmetros farmacocinéticos serão calculados para DS-2325a por métodos não compartimentais.
|
Coortes SC e IV: Dia 1 pré-dose e 1, 2, 4, 8 horas (h) pós-dose; 24, 48, 96, 120, 144, 168, 192, 240, 288, 336, 384, 432, 480, 552, 624, 696, 768, 840, 1008, 1176, 1344 horas após a dose
|
|
Concentração Máxima do Parâmetro Farmacocinético (Cmax)
Prazo: Coortes SC e IV: Dia 1 pré-dose e 1, 2, 4, 8 horas (h) pós-dose; 24, 48, 96, 120, 144, 168, 192, 240, 288, 336, 384, 432, 480, 552, 624, 696, 768, 840, 1008, 1176, 1344 horas após a dose
|
Parâmetros farmacocinéticos serão calculados para DS-2325a por métodos não compartimentais.
|
Coortes SC e IV: Dia 1 pré-dose e 1, 2, 4, 8 horas (h) pós-dose; 24, 48, 96, 120, 144, 168, 192, 240, 288, 336, 384, 432, 480, 552, 624, 696, 768, 840, 1008, 1176, 1344 horas após a dose
|
|
Último tempo mensurável do parâmetro farmacocinético (Tlast)
Prazo: Coortes SC e IV: Dia 1 pré-dose e 1, 2, 4, 8 horas (h) pós-dose; 24, 48, 96, 120, 144, 168, 192, 240, 288, 336, 384, 432, 480, 552, 624, 696, 768, 840, 1008, 1176, 1344 horas após a dose
|
Parâmetros farmacocinéticos serão calculados para DS-2325a por métodos não compartimentais.
|
Coortes SC e IV: Dia 1 pré-dose e 1, 2, 4, 8 horas (h) pós-dose; 24, 48, 96, 120, 144, 168, 192, 240, 288, 336, 384, 432, 480, 552, 624, 696, 768, 840, 1008, 1176, 1344 horas após a dose
|
|
Constante de Taxa de Eliminação de Parâmetros Farmacocinéticos Associada à Fase Terminal (Kel)
Prazo: Coortes SC e IV: Dia 1 pré-dose e 1, 2, 4, 8 horas (h) pós-dose; 24, 48, 96, 120, 144, 168, 192, 240, 288, 336, 384, 432, 480, 552, 624, 696, 768, 840, 1008, 1176, 1344 horas após a dose
|
Parâmetros farmacocinéticos serão calculados para DS-2325a por métodos não compartimentais.
|
Coortes SC e IV: Dia 1 pré-dose e 1, 2, 4, 8 horas (h) pós-dose; 24, 48, 96, 120, 144, 168, 192, 240, 288, 336, 384, 432, 480, 552, 624, 696, 768, 840, 1008, 1176, 1344 horas após a dose
|
|
Meia-vida de eliminação de parâmetros farmacocinéticos (T1/2)
Prazo: Coortes SC e IV: Dia 1 pré-dose e 1, 2, 4, 8 horas (h) pós-dose; 24, 48, 96, 120, 144, 168, 192, 240, 288, 336, 384, 432, 480, 552, 624, 696, 768, 840, 1008, 1176, 1344 horas após a dose
|
Parâmetros farmacocinéticos serão calculados para DS-2325a por métodos não compartimentais.
|
Coortes SC e IV: Dia 1 pré-dose e 1, 2, 4, 8 horas (h) pós-dose; 24, 48, 96, 120, 144, 168, 192, 240, 288, 336, 384, 432, 480, 552, 624, 696, 768, 840, 1008, 1176, 1344 horas após a dose
|
|
Número de participantes que são positivos para anticorpos antidrogas (ADA) (linha de base e pós-linha de base) e número de participantes que têm ADA emergente do tratamento
Prazo: Dia 1 pré-dose e 336 horas (h), 552 h, 696 h e 1344 h pós-dose
|
Amostras de sangue serão coletadas para determinar ADAs.
|
Dia 1 pré-dose e 336 horas (h), 552 h, 696 h e 1344 h pós-dose
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
20 de junho de 2022
Conclusão Primária (Real)
26 de janeiro de 2023
Conclusão do estudo (Real)
26 de janeiro de 2023
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
19 de maio de 2022
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
19 de maio de 2022
Primeira postagem (Real)
24 de maio de 2022
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
6 de março de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
2 de março de 2023
Última verificação
1 de março de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- DS2325-104
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
Dados de participantes individuais não identificados (IPD) e documentos de ensaios clínicos de apoio aplicáveis podem estar disponíveis mediante solicitação em https://vivli.org/.
Nos casos em que os dados de ensaios clínicos e os documentos de apoio são fornecidos de acordo com as políticas e procedimentos da nossa empresa, a Daiichi Sankyo continuará a proteger a privacidade dos participantes dos nossos ensaios clínicos.
Detalhes sobre os critérios de compartilhamento de dados e o procedimento para solicitar acesso podem ser encontrados neste endereço da web: https://vivli.org/ourmember/daiichi-sankyo/
Prazo de Compartilhamento de IPD
Estudos para os quais o medicamento e a indicação receberam aprovação de comercialização da União Europeia (UE) e Estados Unidos (EUA) e/ou Japão (JP) em ou após 01 de janeiro de 2014 ou pelas autoridades de saúde dos EUA ou da UE ou JP quando submissões regulatórias em todas as regiões não são planejadas e após os resultados do estudo primário terem sido aceitos para publicação.
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Solicitação formal de pesquisadores científicos e médicos qualificados sobre IPD e documentos de estudos clínicos de produtos de suporte a ensaios clínicos enviados e licenciados nos Estados Unidos, União Europeia e/ou Japão a partir de 1º de janeiro de 2014 e além, com o objetivo de conduzir pesquisas legítimas.
Isso deve ser consistente com o princípio de salvaguardar a privacidade dos participantes do estudo e com o consentimento informado.
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CIF
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .