Исследование по оценке безопасности и фармакокинетики однократных восходящих подкожных и внутривенных доз DS-2325a у здоровых субъектов
2 марта 2023 г. обновлено: Daiichi Sankyo, Inc.
Фаза 1, слепое для субъектов и исследователя, неслепое для спонсора, плацебо-контролируемое, рандомизированное, последовательное когортное исследование для оценки безопасности и фармакокинетики одиночных восходящих подкожных и внутривенных доз DS-2325a у здоровых субъектов
Синдром Нетертона (НС) является редким аутосомно-рецессивным заболеванием, и в настоящее время для пациентов с НС не существует системного лечения или стандартов ухода.
Ожидается, что DS-2325a, специфический и мощный ингибитор калликреина 5, будет лечить НС путем замены дефектного гена.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это первое исследование DS-2325a на людях позволит оценить безопасность, переносимость и фармакокинетику однократных возрастающих доз DS-2325a у здоровых участников.
DS-2325a будет оцениваться как после подкожных (п/к) инъекций, так и внутривенных (в/в) вливаний, поскольку его, возможно, придется вводить внутривенно молодым пациентам и в качестве нагрузочной дозы.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
64
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78217
- Worldwide Clinical Trials
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 45 лет (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Участники должны дать письменное информированное согласие на участие в исследовании до скрининга.
- Здоровые мужчины и женщины в возрасте от 18 до 45 лет (включительно) с ИМТ от 18 кг/м2 до 30 кг/м2 (включительно) при скрининге
- Все женщины должны иметь отрицательный результат сывороточного теста на беременность при скрининге, а все женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат анализа мочи на беременность в день -1.
- Женщины не должны кормить грудью в течение периода исследуемого лечения и в течение 3 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.
- Женщины детородного возраста должны применять эффективные методы контрацепции в течение периода исследуемого лечения и в течение 3 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата. Они должны согласиться на использование 2 разных средств негормональной контрацепции.
- Женщины, не способные к деторождению, должны быть либо хирургически стерильны (т.е. иметь двустороннюю перевязку маточных труб не менее чем за 3 месяца до введения дозы), либо находиться в состоянии менопаузы, подтвержденном следующим образом: спонтанная аменорея в течение 1 года без альтернативной медицинской причины и уровень ФСГ в сыворотке ≥40. мМЕ/мл
- Мужчины должны дать согласие на использование противозачаточных средств (презерватив со спермицидом) в течение периода исследуемого лечения и в течение не менее 3 месяцев после последней дозы исследуемого лечения или быть стерильными хирургически (вазэктомия не менее чем за 3 месяца до введения дозы).
- Женщины не должны быть донорами яйцеклеток, а мужчины не должны сдавать сперму в течение периода исследуемого лечения и в течение как минимум 3 месяцев после последней дозы исследуемого лечения.
- Участники должны быть в добром здравии, что определяется скринингом истории болезни, физическим осмотром, жизненно важными показателями, ЭКГ, биохимическим анализом сыворотки, гематологией, вирусологией и анализом мочи, выполненным во время скрининга и в День -1.
Критерий исключения:
- История или текущее хроническое заболевание легких, включая астму, хроническую обструктивную болезнь легких (ХОБЛ) или интенсивное курение > 10 пачко-лет
- Предшествующее или текущее лечение системными кортикостероидами или любыми иммунодепрессантами.
- Участники, получившие переливание или любые продукты крови в течение последнего года до дозирования
- Участники, сдавшие кровь или потерявшие ≥500 мл крови в течение 56 дней до введения дозы исследуемого препарата.
- Участники, употребляющие более 21 единицы алкоголя в неделю (1 единица алкоголя равна 1/2 пинты пива, 4 унции вина или 1 унции крепких спиртных напитков), или те участники, у которых в анамнезе значительный опыт алкоголизма или злоупотребления наркотиками/химическими веществами. в течение последних 2 лет.
- Участники с положительными результатами тестов на наркотики, котинин или алкоголь на скрининге и/или в день -1.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: DS-2325a СК
Участники, которые будут рандомизированы для получения DS-2325a в виде подкожной (SC) инъекции с фиксированной дозой (начальная доза 30 мг).
|
Подкожная инъекция (начальная доза 30 мг)
Внутривенная инфузия (начальная доза 100 мг)
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо СК
Участники, которые будут рандомизированы для получения плацебо в виде подкожной (п/к) инъекции.
|
Внутривенное вливание
Подкожная инъекция
|
|
Экспериментальный: DS-2325a IV
Участники, которые будут рандомизированы для получения DS-2325a в виде внутривенной инфузии с фиксированной дозой (начальная доза 100 мг).
|
Подкожная инъекция (начальная доза 30 мг)
Внутривенная инфузия (начальная доза 100 мг)
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо IV
Участники, которые будут рандомизированы для получения плацебо в виде внутривенной инфузии.
|
Внутривенное вливание
Подкожная инъекция
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с любыми побочными эффектами, возникшими после лечения, после введения DS-2325a
Временное ограничение: Скрининг (дни от -28 до -3) до введения дозы до дня 57 после введения дозы
|
Возникшие во время лечения нежелательные явления (ПНЯ) определяются как новые нежелательные явления (НЯ), возникающие после приема дозы исследуемого препарата, или как НЯ, которые присутствовали до введения дозы исследуемого препарата, но тяжесть которых ухудшилась после начала приема исследуемого препарата.
|
Скрининг (дни от -28 до -3) до введения дозы до дня 57 после введения дозы
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фармакокинетический параметр Площадь под кривой концентрации (AUC)
Временное ограничение: Когорты п/к и в/в: 1-й день до введения дозы и 1, 2, 4, 8 часов (ч) после введения дозы; 24, 48, 96, 120, 144, 168, 192, 240, 288, 336, 384, 432, 480, 552, 624, 696, 768, 840, 1008, 1176, 1344 ч после введения дозы
|
Фармакокинетические параметры будут рассчитаны для DS-2325a некомпартментными методами.
|
Когорты п/к и в/в: 1-й день до введения дозы и 1, 2, 4, 8 часов (ч) после введения дозы; 24, 48, 96, 120, 144, 168, 192, 240, 288, 336, 384, 432, 480, 552, 624, 696, 768, 840, 1008, 1176, 1344 ч после введения дозы
|
|
Фармакокинетический параметр Время достижения максимальной концентрации (Tmax)
Временное ограничение: Когорты п/к и в/в: 1-й день до введения дозы и 1, 2, 4, 8 часов (ч) после введения дозы; 24, 48, 96, 120, 144, 168, 192, 240, 288, 336, 384, 432, 480, 552, 624, 696, 768, 840, 1008, 1176, 1344 ч после введения дозы
|
Фармакокинетические параметры будут рассчитаны для DS-2325a некомпартментными методами.
|
Когорты п/к и в/в: 1-й день до введения дозы и 1, 2, 4, 8 часов (ч) после введения дозы; 24, 48, 96, 120, 144, 168, 192, 240, 288, 336, 384, 432, 480, 552, 624, 696, 768, 840, 1008, 1176, 1344 ч после введения дозы
|
|
Фармакокинетический параметр Максимальная концентрация (Cmax)
Временное ограничение: Когорты п/к и в/в: 1-й день до введения дозы и 1, 2, 4, 8 часов (ч) после введения дозы; 24, 48, 96, 120, 144, 168, 192, 240, 288, 336, 384, 432, 480, 552, 624, 696, 768, 840, 1008, 1176, 1344 ч после введения дозы
|
Фармакокинетические параметры будут рассчитаны для DS-2325a некомпартментными методами.
|
Когорты п/к и в/в: 1-й день до введения дозы и 1, 2, 4, 8 часов (ч) после введения дозы; 24, 48, 96, 120, 144, 168, 192, 240, 288, 336, 384, 432, 480, 552, 624, 696, 768, 840, 1008, 1176, 1344 ч после введения дозы
|
|
Фармакокинетический параметр Время последнего измерения (Tlast)
Временное ограничение: Когорты п/к и в/в: 1-й день до введения дозы и 1, 2, 4, 8 часов (ч) после введения дозы; 24, 48, 96, 120, 144, 168, 192, 240, 288, 336, 384, 432, 480, 552, 624, 696, 768, 840, 1008, 1176, 1344 ч после введения дозы
|
Фармакокинетические параметры будут рассчитаны для DS-2325a некомпартментными методами.
|
Когорты п/к и в/в: 1-й день до введения дозы и 1, 2, 4, 8 часов (ч) после введения дозы; 24, 48, 96, 120, 144, 168, 192, 240, 288, 336, 384, 432, 480, 552, 624, 696, 768, 840, 1008, 1176, 1344 ч после введения дозы
|
|
Фармакокинетический параметр Константа скорости элиминации, связанная с терминальной фазой (Kel)
Временное ограничение: Когорты п/к и в/в: 1-й день до введения дозы и 1, 2, 4, 8 часов (ч) после введения дозы; 24, 48, 96, 120, 144, 168, 192, 240, 288, 336, 384, 432, 480, 552, 624, 696, 768, 840, 1008, 1176, 1344 ч после введения дозы
|
Фармакокинетические параметры будут рассчитаны для DS-2325a некомпартментными методами.
|
Когорты п/к и в/в: 1-й день до введения дозы и 1, 2, 4, 8 часов (ч) после введения дозы; 24, 48, 96, 120, 144, 168, 192, 240, 288, 336, 384, 432, 480, 552, 624, 696, 768, 840, 1008, 1176, 1344 ч после введения дозы
|
|
Фармакокинетические параметры Период полувыведения (Т1/2)
Временное ограничение: Когорты п/к и в/в: 1-й день до введения дозы и 1, 2, 4, 8 часов (ч) после введения дозы; 24, 48, 96, 120, 144, 168, 192, 240, 288, 336, 384, 432, 480, 552, 624, 696, 768, 840, 1008, 1176, 1344 ч после введения дозы
|
Фармакокинетические параметры будут рассчитаны для DS-2325a некомпартментными методами.
|
Когорты п/к и в/в: 1-й день до введения дозы и 1, 2, 4, 8 часов (ч) после введения дозы; 24, 48, 96, 120, 144, 168, 192, 240, 288, 336, 384, 432, 480, 552, 624, 696, 768, 840, 1008, 1176, 1344 ч после введения дозы
|
|
Количество участников с положительным результатом на антитела к лекарственным препаратам (ADA) (исходный уровень и после исходного уровня) и количество участников с ADA, возникшей после лечения
Временное ограничение: День 1 до введения дозы и 336 часов (часов), 552 часа, 696 часов и 1344 часа после введения дозы
|
Образцы крови будут собраны для определения ADA.
|
День 1 до введения дозы и 336 часов (часов), 552 часа, 696 часов и 1344 часа после введения дозы
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
20 июня 2022 г.
Первичное завершение (Действительный)
26 января 2023 г.
Завершение исследования (Действительный)
26 января 2023 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
19 мая 2022 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
19 мая 2022 г.
Первый опубликованный (Действительный)
24 мая 2022 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
6 марта 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
2 марта 2023 г.
Последняя проверка
1 марта 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- DS2325-104
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Деидентифицированные данные отдельных участников (IPD) и применимые подтверждающие документы клинических испытаний могут быть доступны по запросу на https://vivli.org/.
В тех случаях, когда данные клинических испытаний и подтверждающие документы предоставляются в соответствии с политиками и процедурами нашей компании, Daiichi Sankyo будет продолжать защищать конфиденциальность участников наших клинических испытаний.
Подробную информацию о критериях обмена данными и процедуре запроса доступа можно найти по этому веб-адресу: https://vivli.org/ourmember/daiichi-sankyo/
Сроки обмена IPD
Исследования, для которых лекарственное средство и показания получили разрешение на продажу в Европейском союзе (ЕС) и США (США) и/или Японии (Япония) 1 января 2014 г. или после этой даты, или органами здравоохранения США, ЕС или Японии при подаче нормативных документов в все регионы не планируются и после принятия к публикации первичных результатов исследования.
Критерии совместного доступа к IPD
Официальный запрос от квалифицированных ученых и медицинских исследователей на документы IPD и клинические исследования клинических испытаний, подтверждающих продукты, представленные и лицензированные в США, Европейском Союзе и/или Японии с 1 января 2014 года и далее с целью проведения законных исследований.
Это должно соответствовать принципу защиты конфиденциальности участников исследования и согласовываться с предоставлением информированного согласия.
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- МКФ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .